專家研究預防胃癌的理想方法
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預防是控制腫瘤的理想方法。已有找資料證明,飲食習慣、吸菸等環境或生活的因素至少佔癌性死亡因素的70%,理論上講這些死亡因素是可預防干預的。腫瘤預防研究致力於尋找並預防癌的成因,通過預防戰略在靶人羣中的有效實施從而降低腫瘤發病率。腫瘤的化學預防是八十年代磨損興的研究領域,是指有一種或多種藥物或化合物來預防腫瘤的發生,是近期能降低腫瘤發病率的唯一可行的重要手段。
大量的研究表明,化學預防值得大力推進。如果效果確實,它是代價最小、最值得提倡的方法。美國和日本已將腫瘤的化學預防列爲國家重點研究課題之一,並在國立腫瘤研究所成立了“癌化學預防和癌控制部”。
我國的腫瘤化學預防研究開展雖晚,但已引起了學術界的密切關注,一些腫瘤化學預防課題已列入了“七五”“八五”國家重點攻關科技項目,在食道癌化學預防研究方面具有國際領先水平。
用於腫瘤化學預防的化合物已達2300餘種。經體外實驗、動物試驗或人體初步應用證明有較好效果的約爲20~30種。這些化合物大多屬於人體生理所需的物質,如果甲類化合物,維生素B類化合物(核黃素、吡哆醇、氰鈷胺、煙酸、葉酸),維生素C,維生素D,維生素E,維生素K,微量元素硒等。我國的中草藥及許多天然產物,、食物如荼葉尤其是綠茶,可食用的海草,大蔥,大蒜和刺蔘以及它們的提取物等對許多腫瘤都有預防作用。維甲類化合物是目前研究較深入的腫瘤分化誘導劑。動物實驗表明,它可抑制多種組織器官的化學誘生癌。
全反式維甲酸在體外能抑制人胃癌細胞株的生長,阻止其在軟瓊脂中的克隆形成,降低腫瘤細胞非依賴貼壁生長的能力。體內實驗該藥能抑制胃癌細胞異體移植癌的生產速度。六亞甲基二乙酰胺(NMBA)能使多種人實體癌細胞間正常細胞方向分化 ,使胃癌細胞株SGC-7901增殖受到抑制,生長率下降,倍增時間延長,多倍體染色體數目減少。
在國內、國外,HMBA已用於Ⅰ期臨牀研究,對包括胃癌在內的多種實體癌進行治療試驗。鈣調蛋白(calmodulin, CAM)對正常和 腫瘤細胞的生長分化 起重要的調控作用。應用CAM拮抗劑CDZ(calmidazolium)作用於胃腺癌MGC-830細胞系,發現在細胞內CAMP增高、磷酸二酯酶降低的同時,癌細胞的增殖受到抑制,腫瘤細胞有向正常細胞分化的趨勢。細小病毒感染腫瘤後可產生溶胞作用,使腫瘤細胞迅速衰亡,但不破壞正常細胞。國內實驗證實細小病毒H-1具有強大的胃癌細胞殺傷作用,細胞動力學研究提示其作用環節爲阻斷S期。
飲食管癌高發區人羣進行飲食補鈣,可使食管上皮異型增生恢復正常。目前一些西方國家已將飲食補鈣作爲結腸癌二級預防一項主要措施。新近發現一種CAMP類似物8-氯環磷酸腺苷(8-CL-CAMP)通過調節Ⅰ、Ⅱ型依賴CAMP的蛋白激酶而抑制人類多種腫瘤細胞的生長。體外實驗表明,微克分子濃度的8-CL-CAMP對食管鱗癌和胃癌細胞株的生長呈顯着的抑制作用, 同時腫瘤細胞內癌基因產物和腫瘤生長因子α(TGFα)亦明顯減少。這些研究爲包括胃癌在內的惡性腫瘤的防治帶來了新的希望。
癌的化學預防是一項非常複雜的工作,涉及的面廣,服藥時間較長,需要大量的人力、物力、因此,目前進行全民預防尚有很大的困難。每人發生癌瘤的機率是不一樣的。癌高風險人羣發生癌瘤的機率比一般人羣要高得多。高風險人羣在全民中只佔很小一部分,但絕大多數癌瘤發生在高風險人羣中。從這一意義上講,也沒有必要進行腫瘤的全民預防,患 癌高風險人羣的化學預防是目前最必要、最經濟和最現實可行的腫瘤預防途徑。#p#副標題#e#
癌高風險人羣包括:
(1)老年人羣(≥50歲;
(2)因遺傳缺陷而造成的患 癌風險人羣;
(3)暴露在一定致癌物的人羣,這主要指職業癌;
(4)治療後的癌瘤患者;
(5)癌前病變或癌前疾患的患者。胃癌高風險人羣化學預防範圍尚無文獻報告。
從我國的現實出發,我們認爲胃癌化學預防的重點應爲伴有胃癌前病變或胃癌前疾病患者;胃癌根治性切除術後患者;在有條件的胃癌高發區可進行全民預防。其中對胃癌前病變和癌前疾病的治療是降低胃癌發病率的一條重要途徑。
至1994年底,國內外文獻報告的人體化學預防研究已近50項,其中,對結腸癌、乳腺瘤、肺癌、食道癌、皮膚癌、頭頸部腫瘤等取得了令人鼓舞的結果。對胃癌的化學 預防研究較少。
Blot報告對29000名成人進行化學預防的結果,七組人羣分別得到不同組合不同劑量的維生素和礦物質,服藥時間爲51/4年,結果服用β-胡蘿蔔素、維生素E和硒複方製劑者,腫瘤的死亡率尤其是胃癌的死亡顯着降低。腦血管瘤的死亡率也下降,但未達的統計學差異。對我國林縣3300名食管異型增生患者每日給予高出正常攝入量2~3倍的26種維生素和礦物質,干預治療組食管癌和胃癌的死亡率較安慰劑組下降了8%。我們應用建立的動物模型,發現兩種誘導分化劑維甲酸和丁酸鉀對MNNG誘發的大鼠胃粘膜腸上皮化生和異型增生病變有部分逆轉及阻斷治療作用。
維胺酸和維胺脂是我國合成的新一代維甲類衍生物,具有 高效、低毒等優點。這兩種藥物對人類胃粘膜異型增生的治療有效率高達70%~89.3%,而對照組僅爲30%~40%。還有作者給20例胃粘膜癌前病變患者服用德諾(DeNol)110mg,每日3次共3~4個月,異型增生消失者16例,減輕者4例;16例中重度腸上皮化生患者,除2例未見變化外,餘均消失。中醫中藥對胃癌前病變的防治具有獨特的作用,這方面文獻資料較多,並正在進一步積極探索之中。
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