治療乙肝 新藥物怎麼定位?
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抗病毒類:乙肝治療的關鍵和核心
抗病毒類藥主要用於輕中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒複製指標(e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸)呈陽性者,一般不宜用於治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關鍵內容,也是治療乙肝的難點所在,它是一塊“硬骨頭”,目前還未“啃”下來。我國應用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是:α-干擾素爲代表的常規干擾素和以拉米夫定爲代表的核苷類似物,但絕大多數的抗病毒西藥只是“曇花一現”。
拉米夫定相對於其他西藥來說,拉米夫定有不少優勢,諸如價格相對便宜、副作用小,口服方便,抑制病毒迅速,從短期的療效來看,對於乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率可達90%以上,對於乙肝病毒e抗原(HBeAg)的陰轉率也在40%以上等,故而風靡一時。但是,拉米夫定並非神藥,它並未完全解決乙肝的難題,諸如停藥後的“反彈”、療程的遙遙無期、病毒在藥物壓力下的變異、遠期療效尚無定論等等。特別是拉米夫定的病毒變異率(1年17%,2年41%,3年53%),更使患者需要長期治療時受到限制。因此,拉米夫定是治療乙肝征程中的一個“里程碑”藥物,但決不是治療乙肝的終點。
阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環核苷酸類似物,在體外對乙型肝炎病毒轉染的人類肝細胞有抗病毒活性,能夠抑制HBV反轉錄酶和DNA聚合酶活性。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度(IC50)是 0.2~2.5μm。由於阿德福韋的磷酸酯基帶負電荷,口服後前藥部分迅速被酯酶水解釋放出遊離的阿德福韋進入門靜脈和全身循環。現已發現,阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV,還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株,改善肝功能和肝組織病變。#p#副標題#e#
氧化苦蔘鹼氧化苦蔘鹼是從植物苦豆子中提取的生物鹼,在體外試驗應用HBV基因轉染的 HepG 2.2.15細胞,能分泌HBV抗原和HBV DNA,經加OM 50-2000ng/ml時皆可抑制HBsAgHBeAg的分泌。氧化苦蔘鹼具有直接抗乙型肝炎病毒作用,抑制膠原活動度和防治肝纖維化,可阻斷肝細胞異常凋亡,治療慢性肝炎取得良好療效,不良反應輕微。過去由於該品只限於肌肉注射,每次6ml和必須每日注射導致患者的醫從性較差,目前國內已有口服制劑替代。
護肝和恢復肝功能類:療效明確價格低廉
護肝藥物包括多種維生素、肝得健、肝泰樂等, 適用於各型肝炎及肝硬化,但是僅可起到輔助及間接作用。這些藥物可以減輕肝臟炎症、促進肝細胞再生,但並不是治療乙肝的主要藥物。
而肝功能修復藥物研究時間最長,療效明確,使用較廣,價格也相對低廉,此類藥包括護肝降酶、護肝降黃及護肝改善蛋白代謝三種類型。它們分別適用於各型肝炎、肝硬化出現轉氨酶、膽紅素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情況,其中護肝降酶藥物是使用最爲廣泛、療效最爲突出的一類藥物,如五味子、甘草製劑。因爲臨牀上的乙肝病人,幾乎都伴隨有轉氨酶升高這一現象,一般情況下,使用護肝降酶藥物都可收到“立竿見影”的效果。這些藥物雖降酶迅速,但不能突然停藥,否則轉氨酶會迅速“反彈”,須逐漸減量,維持一兩年。
免疫調節劑類:輔助治療代價較高
免疫調節劑包括免疫增強劑和免疫抑制劑兩類。免疫增強劑可以提高機體細胞免疫功能和誘導內源性干擾素產生,促進乙肝病毒抗原指標轉陰。另外,一些中藥製劑也有其功效。客觀地說,免疫製劑仍然屬於乙肝的輔助治療藥,但是,這項輔助治療的代價太高,價格昂貴的程度已經超過了抗病毒藥物,這讓人有點“捨本逐末”的感覺。免疫抑制劑可用於淤膽性肝炎、自身免疫性肝炎和重症肝炎。
綜上所述,在乙肝治療上尚無特效藥物。抗病毒治療是關鍵。長期應用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實可行的主流用藥之一。隨着新的核苷類似物(阿德福韋酯)等的上市,這一類藥物會佔據越來越重要的位置。
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