慢乙肝經治復發治療策略
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慢乙肝經治復發患者目前已成爲一個龐大而特殊的人羣,停藥復發是所有口服抗病毒藥物都會面臨的問題,而且他們再治療時的病情複雜程度高,治療難度增大,且缺乏再治療信心,需要更多關注,急需有針對性的專家建議出臺。爲此,中華醫學會感染病學會名譽主任委員翁心華教授、華山醫院的張文宏教授、瑞金醫院張欣欣教授、南京軍區肝病中心陳成偉教授等全國慢乙肝治療領域10位知名專家以拉米夫定爲參照,共同制定了慢性乙型肝炎經治復發患者治療策略,並於今年3月在《肝臟》雜誌上發表。專家明確指出:“以拉米夫定爲例,對於慢乙肝經治復發患者不要擅自換藥,否則會增加治療難度。推薦使用優化治療方案,不僅能提高療效,而且可以節省治療費用。迄今爲止首個針對拉米夫定經治復發患者達成的專家共識,不僅爲廣大臨牀醫生及時提供了針對這一特殊人羣的權威治療策略,同時也爲減少乙肝復發給出了明確的指導意見。
人羣龐大,治療難度增加
“目前,臨牀上對於慢乙肝經治復發人羣越來越重視,主要因爲兩點:第一,經治復發患者現在數量可觀,可以用龐大來形容,第二這個人羣很特殊,因爲他們之前的治療背景很複雜,這就導致他們再治療時難度很大。 ”陳成偉教授談到慢乙肝經治復發人羣時強調:“慢乙肝經治復發患者與慢乙肝初治患者的情況完全不同,經治復發患者都是經過抗病毒治療的,而且有很多患者曾經用過至少一種的口服抗病毒藥物,經治復發患者病毒複雜度高,再治療時耐藥風險會大大增加。 ”
慢乙肝的難治就在於目前臨牀上應用的所有口服抗病毒藥物都是通過長期抑制病毒複製而減少疾病進展,但不能徹底清除位於肝細胞核內的乙肝病毒複製模板,因此在停藥後,乙肝病毒有可能再次複製導致慢乙肝復發。而所有口服抗病毒藥治療停藥後復發情況相當。目前,在中國已有200萬慢乙肝患者接受了抗病毒治療,尤其是近年來,接受抗病毒治療的人羣快速增加,相應的停藥復發的比例也在不斷擴大、攀升。雖然抗病毒治療存在停藥復發問題,但其依然是乙肝治療的關鍵。#p#副標題#e#
經治復發者再治療需優化
如何對這部分龐大而特殊的人羣給出針對性的治療策略已經成爲臨牀專家和醫生亟待解決的難點。
基於拉米夫定上市時間最久,臨牀經驗最多,2011年3月,全國慢乙肝領域內 10位知名專家以拉米夫定爲參照,制定了經治復發患者治療策略。強調指出:“對待拉米夫定經治復發患者,應根據治療前達到標準停藥與否制定再治療方案,通過優化治療以增加療效,而隨意換藥會影響治療效果”。
對於通過拉米夫定治療達到停藥標準停藥後復發的患者,由於對拉米夫定應答良好,應該首先考慮仍給予拉米夫定再次治療。研究顯示:拉米夫定再治患者,90%HBVDNA轉陰、83%ALT水平復常、相比拉米夫定初治能更早實現HBeAg血清轉換,且治療費用更低,即所謂的“多,快,好,省”。
華山醫院張文宏教授強調:“對於經治復發患者來說,再治療時最怕的就是換藥,換藥將可能導致多重耐藥,從而增加治療難度。如果貫穿優化治療原則,則可增加療效。 ”
不規範停藥使復發比率升高
“拉米夫定經治復發患者治療策略專家共識”指出:年齡大、抗病毒鞏固治療時間短和基礎e抗原陰性是乙肝復發的三大預測因素。其中鞏固治療時間越久,患者複發率越低,這與2010年新版中國乙肝防治指南對慢乙肝患者治療時間意見完全一致。一項關於經治患者用藥時間與複發率的調研顯示:鞏固治療時間少於1年,患者的複發率可達61.9%,反之鞏固治療時間超過1年者,患者的複發率僅爲8.7%。
但不容樂觀的是,目前在慢乙肝口服抗病毒治療領域,患者對規範治療的依從性亟待提高,2009年另一項針對患者依從性的萬人調研結果發現:63%的慢乙肝患者在口服抗病毒藥物過程中都曾經有過自行停藥的行爲。
專家認爲,對於經治復發患者,要堅定抗病毒治療的信心,千萬不能將復發完全歸咎於原來治療方案失敗;應選擇優化治療策略積極開始治療,並長期堅持,密切監測,最終會取得延緩疾病進展,減少肝硬化、肝癌的效果。
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