靶向DCCIK治療體系
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(1)靶向DC-CIK治療肝病的八大特性
特異性:專攻肝病病毒(HBV),對正常肝細胞及其他機體組織無任何影響。
靶向性: 安裝了導航系統的靶向DC-CIK,具有靶向的作用,精確度高。
主動性:活化的免疫細胞回輸後即主動地在體內誘發免疫反應,主動攻擊HBV。
全方位:激發特異CTL反應;主動中和病毒,產生免疫靶向DC-CIK。
徹底性:利用患者自身活性免疫細胞,發揮非溶胞機制徹底清除病毒,不留後患。
記憶性:體內的CTL具有記憶功能,再次發現HBV同樣殺滅,可防止再感染。
長久性:這種對HBV的特異免疫殺傷功能長期在體內存在,可防止復發。
安全性:自體免疫細胞的回輸,無排斥反應,安全性高,無毒副作用。
(2)該體系基於T細胞培養產生靶向性
靶向DC-CIK治療慢性肝病技術是一項利用自體細胞體外培養後獲得的殺傷細胞回輸體內達到特異性殺傷肝病病毒目的的方法。我們利用自體外周血 PBMC在體外培養誘導轉變轉化爲樹突細胞,並利用小分子肽特異性衝擊,誘導MHC-I類途徑的T細胞免疫,重建機體免疫功能的同時激發自體強大的 CD8+CTL產生抗病毒功能。靶向DC-CIK能夠顯著刺激初始型T細胞(native T cells)增值,在機體的細胞免疫和體液免疫中起重要的調控作用。HBV感染後機體免疫功能低下,不能及時清除HBV是慢性肝病(CHB)持續存在的根本原因。CHB患者機體呈現一種免疫耐受狀態,表現爲免疫應答水平低下或缺失。造成這種免疫耐受的原因是患者體內樹突狀細胞抗原呈遞功能的缺陷,不能把病毒抗原的信號傳遞給機體的免疫系統,從而不能誘發特異性CD8+CTL反應。利用體外培養的靶向DC-CIK可以有效補償慢性肝病患者體內用免疫耐受而出現的CD8+CTL不足的情況,從而達到治療肝病的目的。與傳統藥物治療慢性肝病不同之處在於靶向DC-CIK重建了慢性肝病患者的機體免疫力,激活患者體內的CTL作戰能力,所以具有副反應小,作用持久,特異性強的特點。靶向DC-CIK能夠在抗病毒治療的同時,建立病人自身的免疫機制,通過主動激活非溶細胞型Th1免疫應答,徹底清除業已存在的嗜肝DNA病毒儲存庫,是治療CHB更爲合理的方案。CHB免疫重建受到越來越多的重視。
(3)細胞純化基本原理示意圖
將CD14抗體放入裝滿微磁珠的分離柱內,使之緊緊依附在微磁珠的表面。
把富含單核細胞(表面佈滿CD14抗原)的外周血加入分離柱內。
單核細胞表面的CD14抗原與微磁珠表面的CD14抗體結合。
單個核細胞附着於磁珠周圍,其它細胞成分流出分離柱外。
往分離柱內加入解離液。
單個核細胞與微磁珠分離,去除微磁珠。
收集純化後的單個核細胞,加入細胞誘導因子。
單個核細胞轉化爲樹突狀細胞。
(4)肽作用機理示意圖
不同型別的肝病病毒變異株合成優勢抗原表位肽。
將抗原肽加入在體外培養的DC細胞中。
DC細胞將抗原肽吞進胞內並加工。
加工過的抗原肽與樹突狀細胞內的MHC-1分子結合,成爲“MHC-1抗原肽”抗原複合物。
抗原複合物被表達到DC細胞表面。
DC細胞活化成熟,並獲得HBV相關信息。
經過洗滌、過濾、去除培養液包括其中的抗原肽。
成熟活化的免疫細胞回輸人體。
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