新研究爲老年癡呆治療新增11個標靶基因
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近日,一項針對阿茲海默症的大型研究識別了11個導致此疾病的新基因,讓原先基因療法可以定位靶點的目標基因數量增加了一倍。
這項研究已經發表在了《自然遺傳學》期刊上,它將研究人員對這項疾病的認識擴展到了全新的領域,包括免疫系統在內的許多方面現在都可以被關聯起來。
據阿茲海默症遺傳學協會主任、賓夕法尼亞大學病理學教授,同時也是研究論文第二作者的傑拉德·斯徹倫伯格介紹:關於人類基因的研究正被越來越多的應用在驗證新發現藥物靶點是否有效的工作上,而他們的研究使得目前針對阿茲海默症列出的候選目標基因種類增加了許多。並且,這次的研究所找到的基因數量十分可觀,相當於過去15年間所發現的所有阿茲海默症關聯基因的總和。
此次研究進行了一項關於74000名阿茲海默症患者和來自15個國家的龐大數據的二級薈萃分析。基於分析的結果,研究人員識別了一些與免疫系統和炎症相關的遺傳基因,鞏固了之前的研究提出的關於阿茲海默症的疾病途徑理論。另外,與人體細胞遷移、脂質運輸和細胞內吞作用相關的一些阿茲海默症關聯基因也已經被識別出來。
據介紹,這次研究最重要的發現,是識別了人類最複雜的基因組之一,與免疫系統和炎症反應相關的基因組當中的關聯區域--HLA-DRB5 - DRB1,這個區域也與多發性硬化及帕金森綜合症有關。因此,研究人員相信由大腦中不正常的蛋白質堆積引起的這一系列疾病可能擁有一個共同機制,這就表明這些疾病可能可以用相同的藥物標靶來治療。
斯徹倫伯格表示,部分歸功於免疫系統的作用,人體內的健康細胞很擅長進行“殘片清除”的工作,但在神經性病變的案例中,大腦對於不良蛋白質產生了炎症反應,並且開始形成斑塊和糾結團,這個現象可能正是由於免疫系統失控並對人體造成了損害。
他也表示,雖然研究的發現帶來了巨大的理論進步,但這項研究離終點還非常遠。
通過像美國阿茲海默症遺傳學協會這樣的強大國際團體,傑拉德`斯徹倫伯格表示將進一步擴大研究的數據集,尋找更加罕見的變異並且繼續有關分析以增加對阿茲海默症的瞭解,尋找合適的基因治療標靶。據他透露,他們的基因研究下一步將包含大規模基因測序工作。(實習編譯:陳鷺榕 審校:邱天華)
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