北京協和醫院發現卵巢癌患者化療耐藥“標記物”
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鉑類藥物是臨牀應用最廣泛的抗惡性腫瘤藥物之一。課題負責人、北京協和醫院婦產科潘凌亞教授介紹說,課題組在採用比較蛋白質組學技術研究發現,Annexin A3蛋白在全部五種卵巢癌鉑類耐藥細胞株中的表達明顯升高。
在進一步的臨牀標本驗證中,選取了40位卵巢癌化療患者作爲研究對象,其中20例對順鉑類藥物敏感,另外20例對順鉑耐藥。經檢測發現,Annexin A3在臨牀卵巢癌鉑類耐藥患者的組織中表達明顯升高,且Annexin A3高表達組的無瘤生存期顯著縮短。
研究還揭示,Annexin A3是通過降低細胞內鉑含量及鉑-DNA結合量、降低卵巢癌細胞P53水平而產生耐藥機制的。研究還發現,Annexin A3高表達的細胞對鉑類藥物的耐藥性明顯增強,但與紫杉醇、表阿黴素等藥物無交叉耐藥性,提示Annexin A3蛋白可能成爲卵巢癌特異性的鉑類耐藥相關蛋白。
這項最新的研究成果受北京協和醫院重點基金資助,2009年12月份獲得國家知識產權局頒佈的發明專利,並於2010年2月15日發表在美國癌症研究協會權威雜誌《癌症研究》上。這是國際上首次關於Annexin A3與卵巢癌化療耐藥相關性的報道。
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