HIV1感染：抗逆轉錄病毒治療利於免疫重建

對HIV-1感染者進行抗逆轉錄病毒治療(ART)的主要目的在於降低HIV病毒載量至可檢測水平以下，因爲高病毒載量常與患者免疫狀態恢復高度受阻有關。

近年來強效又耐受性良好的ART方案問世，使得臨牀較易獲得持久的病毒載量抑制狀態，從而使HIV治療目標重心轉移至患者正常免疫的重建。然而，對於接受ART的HIV-1感染者而言，影響其免疫狀態恢復的因素尚不完全清楚。

爲研究給予ART的時機對HIV-1感染者CD4+T細胞計數正常化、艾滋病風險和機體免疫功能的影響，美國退伍軍人事務艾滋病與HIV-1感染研究中心Ahuja博士等進行了一項研究，發現延遲ART12個月以上會減少HIV-1感染者免疫重建的機會。

研究人員從一項美國軍方HIV感染自然史觀察性研究中抽調數據，收集記錄有血清學轉換估計日期(EDS)、接受ART病毒學抑制者信息進行評估。通過EDS和/或進入隊列時間檢索ART干預時機。以HIV-1未感染人羣CD4+T細胞計數作爲對照研究。主要觀察指標包括CD4+T細胞計數正常化獲得≥900細胞/μL、艾滋病病情惡化、HBV疫苗免疫應答以及T細胞活化、功能障礙和免疫應答。

研究發現

1. HIV-1未感染人羣CD4+T細胞計數中位水平約爲 900細胞/μL。1119例HIV-1感染者中，EDS提示啓動ART時機在12個月內者同12個月以後者相比，CD4+T細胞計數恢復正常化比例分別爲38.4%和28.3%。

2. CD4+T細胞計數逐漸升高恢復與艾滋病患病風險逐步降低有關，也與免疫激活標誌物、功能減退和免疫反應水平接近HIV-1未感染者水平有關。

3. 入組時CD4+T細胞計數≥500細胞/μL者或啓動ART者相比其他研究對象而言，其CD4+T細胞計數正常化比例顯著增加。然而，在入組時、啓動ART前CD4+T細胞計數≥500細胞/μL者中，明確EDS、入組12個月後纔開始ART者，其CD4+T細胞計數恢復正常化的機會低80%。

4. 12個月內啓動ART相較晚於12個月啓動者，可顯著降低艾滋病發病風險、較少T細胞激活及增加HBV疫苗免疫應答。

該研究表明，獲得CD4+T細胞計數正常化(≥900細胞/μL)具有十分重要的免疫臨牀意義。HIV感染後與啓動ART之間具有很窄的時間窗。倘若EDS 12個月內、CD4+T細胞計數≥500細胞/μL者即開始了ART，那麼獲得CD4+T細胞計數正常化可作爲切實可行的治療目標。

公共衛生干預策略的重點在於，對高危人羣經常行HIV檢測並在確診後及時啓動ART。這是因爲HIV獲得性感染後到明確診斷前的期間，不易感知到的CD4+T細胞計數可能下降程度無法預知，感染持續時間也不能通過該細胞計數進行預測。因此，實施了上述公衛干預策略，有利於迅速終止免疫損害的繼續進展(如淋巴組織纖維化)，發揮經ART治療後獲得最佳狀態的免疫重建。