謹慎中藥傷肝
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近幾年,因濫服中草藥導致肝功能損害病人日趨增多。爲此呼籲:必須提高人們對中草藥肝毒性的認識。
看中醫別忘了索要中藥藥方。
近幾年因濫用中草藥導致肝功能損害患者越來越多,主要是在各類中醫診所和民間服用中藥引起,有些患者保留了中藥底方,我們可以從中認定引起肝臟損害的確切藥物,例如川楝子、蒼耳子、黃藥子等,根據這些藥物的毒性特點,醫生正確制定瞭解毒保肝措施,患者經過一段時間的治療,病情明顯好轉。#p#副標題#e#
但是患有多數患者,無法提供底方,不知道一直用的是什麼中藥,這些中藥多是自制的“祕方”、“驗方”,自己配製的膠囊、散劑、蜜丸、水丸等等,遺憾的是醫生和患者都不知道,這些神祕處方中到底包含哪些藥物,因爲不知道其中含什麼藥物,治療起來也就無的放矢,難度加大。
這些病例都在日後的肝穿刺檢查時,證實爲藥物性肝炎,但是具體是什麼藥物也不清楚,我們也嘗試將這些中藥“祕方”送藥檢部門進行化驗,但是這些藥物都是中藥複方,要想明確具體化學物質,非常困難。只是個別病例可以通過患者的藥物性損害特點,推測到可能是什麼藥物,例如一名年僅25歲的青年,自幼患有哮喘,長期服用中藥祕方,直到吃成“滿月臉”、高血壓、肝損害,才推斷爲“祕方”中摻加激素所致。
目前由於服用中藥引發的藥源性疾病呈上升勢態,其中中藥引發的藥物性肝炎約佔所有藥物性肝炎病例的30%左右,我院每年接受中藥藥源性肝炎患者約120人,其中70%左右的患者無法提供原始的中藥底方,致使診斷和治療遇到困難。
患者吃中藥得不到底方或是不知道自己吃的究竟是什麼藥,主要責任不在患者,而在醫生和醫療單位,醫生和醫療單位有責任和義務將中藥底方將給患者,以備日後參考和報銷等用處。
如果醫生或醫療單位不給患者出示底方,一方面有可能是醫生疏忽大意,忘了寫底方;另一方面可能是醫生或醫療單位有意不給患者底方。分析目前情況,有意不給患者底方的情況居多,相當一部分中醫(尤其是非法中醫和郎中)和一些醫療單位,利用中藥自制製劑(各種丸散膏丹),獲取經濟利益,這種情況下,藥物成爲“三無產品”,祕而不宣,披上神祕的外套,患者只能從醫生處或醫療單位拿到“三無藥品”,自然不會得到藥物的原始底方。#p#副標題#e#
患者在付出鉅額醫療費用後,對於使用的藥物一無所知,其中是否含有害成分、是否混合有西藥,都不知道,這樣有可能帶來嚴重的後果,例如這些神祕的配方中如果含有損肝、損腎毒性中藥,患者根本不知道,稀裏糊塗吃了“祕方”,過不了多久,肝炎、腎炎發生,這無異於飲鴆止渴;如果含有西藥成分,例如激素、磺尿、雙胍類降糖藥物,長期或超量使用,有可能引起嚴重不良反應。一旦出現了這些嚴重不良反應,需要立刻到正規醫院處置,到醫院後,急救醫生不知道患者吃得什麼藥,吃得多大劑量,極大影響到搶救成功率。再就是後患者要依靠法律解決問題時,拿不出證據,拿不出原始中藥底方,在打官司時,處於不利地位。所以,患者服用中藥製劑要小心,除了要服用正規醫院、正規醫生開具的中藥外,一定要索要中藥底方,這個底方要和吃到嘴裏的中藥一模一樣才行。正確認識中藥的肝毒性
據報道確診爲藥物性肝損傷患者100例的臨牀資料,中藥類佔24%,爲各種導致肝損傷藥物種類之首。綜合了國內1998年至2002年發表的9篇有關藥物性肝炎的報道,中藥引起的肝損害佔30。00%~74。14%不等,而且有逐年上升的趨勢。
對中藥的肝毒性必須正確認識。以前認爲中藥是“天然的”不是化學合成的藥物,因而沒有不良反應,可以放心使用的觀點,應當予以糾正。王金榮和徐瑞蓮認爲,中藥引起肝損害的發生率,正以146。7%的速度遞增。筆者認爲,對中藥的肝毒性過於誇大也是不恰當的。中藥的肝毒性是客觀存在早已有之,近年來中藥應用的廣泛、不正確的使用而增加了肝損傷的發生率。但主要的可能還是臨牀醫生重視此類問題以後,增加了相關的報道,給人以中藥引起肝損害的速度正在飛速進展的感覺。
常用中藥有數百種,其組成的複方可能數萬種,按用途或化學成分可分爲好多種類。現研究報告多將中藥算作一類,而將西藥分成很多類,比較結果,中藥致肝毒性的比例自然名列前茅。以《藥物性肝損傷100例臨牀病理分析》爲例,藥物性肝損傷患者中中藥類佔24%,激素類引起者爲11%,解熱鎮痛藥及抗風溼類藥引起的也爲11%,如將各種西藥也算作一類,則佔肝損傷發生的36%,這還不包括24%原因不明的患者中的一部分。由此可見,某些中藥的肝毒性是存在的,但尚不在藥物性肝損傷中佔主要地位。只要正確選擇、恰當應用中藥,可以達到安全有效的治療目標。#p#副標題#e#
1.可致肝損傷的常用中藥:近年來報道的導致肝臟損傷的中藥,其毒性物質與其含有的生物鹼、甙、毒蛋白、萜、內酯以及金屬成分有關。如雷公藤含雷公藤鹼,黃藥子含薯芋皁甙、薯芋毒皁甙,蒼耳子含毒蛋白,苦楝、艾葉、決明、貫衆等含萜或內酯,砒石(紅砒、白砒)成分爲三氧化二砷。
至今臨牀發現可致肝損傷的常用中藥有:黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、艾葉、望江南、蒼朮、天花粉、桑寄生、貫衆、蒲黃、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香,川楝子、鴉膽子、毛冬青、蓖麻子、黎蘆、丹蔘、罌粟、桑寄生、姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、貫衆、艾葉、千里光、防己、土荊芥、肉豆蔻、商陸、常山、大楓子、硃砂、斑蝥、穿山甲、黃芩、纈草、烏頭、白果等。已知臨牀上可引起肝損傷的中藥複方製劑有:壯骨關節丸、小柴胡湯、大柴胡湯、複方青黛膠囊(丸)、克銀丸、消銀片(丸)、消核片、白癜風膠囊、白復康沖劑、白蝕丸、六神丸、疳積散、麻杏石甘湯、葛根湯、大黃牡丹皮湯、防風通聖散、溼毒清、血毒丸、追風透骨丸、消咳喘、壯骨伸筋膠囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黃解毒片、天麻丸、複方丹蔘注射液、地奧心血康、昆明山海棠片等。
經動物實驗發現可導致肝損傷或誘導肝癌的中藥有:四季青、地榆、梔子、五倍子、石榴皮、訶子、石菖蒲、炒小茴香、川椒、炒麥芽、肉桂皮、八角、青木香、木通、硝石等。此外,一些外用中草藥誤服後也可致不同程度的肝損害:如魚膽、魚藤、海兔、雄黃、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等。必須指出的是,上述有一些中藥的肝毒性尚缺少可靠的臨牀資料加以證實。而經動物實驗證實的肝毒性,又因中毒劑量超出臨牀常用量數十倍甚至數千倍,不但對臨牀用藥的指導意義不大,反而說明這些中藥在臨牀常規應用是安全的。#p#副標題#e#
2.中草藥造成肝損害的臨牀表現:中草藥所致的肝損傷沒有特異性,其臨牀表現與常見肝病相似,病理改變雖也無特異性但表現可呈多樣性,可出現急性肝細胞損害、膽汁淤積、血管損害、慢性肝炎伴纖維化、肝硬化、暴發性肝衰竭或肝臟腫瘤等各種病理變化。停藥後,多數肝臟損害是可逆的。
急性肝損害的常見臨牀症狀爲乏力、納差、厭食、腹脹、噁心嘔吐、尿黃、肝區不適等,少數患者可有皮疹、發熱;黃疸的出現代表肝細胞損害明顯或出現了肝內膽汁淤積;嚴重者出現肝昏迷、消化道大量出血或伴有腎功能衰竭甚至死亡。慢性患者常有納差、乏力;肝硬化患者可出現消瘦、腹瀉、腹水、脾大與消化道出血等。體徵上可有鞏膜皮膚黃染、肝臟腫大伴有壓痛等。一般來說,急性肝損害、藥物過敏反應與劑量過大、肌肉或靜脈給藥有關;慢性肝損害則多爲長期用藥引起的藥物毒性蓄積所造成。
3.中草藥引起肝毒性損害的原因:中草藥因素:(1)中草藥的化學成分和藥理活性非常複雜,許多植物擁有一套防禦系統,通過合成化學物如生物鹼和週期性多肽,對吃這些植物的動物產生毒性作用而獲得自身保護。這些化學物可能直接作用於生物化學靶物,在一定的劑量範圍內可供治療使用,或者可能導致細胞死亡。肝臟作爲處理化學物的工廠,發揮其清除和代謝親脂性的內源性和外源性化學物的作用,有可能接觸到反應性的中間代謝產物,導致損傷。(2)傳統上認爲“無毒”的中藥品種,現代臨牀卻發現其具有肝毒性,如黃藥子、天花粉、番瀉葉、何首烏等。(3)中草藥中同名異物或異名同物的情況不少,可因誤認誤用而致中毒。如防己有廣防己、粉防己等之別,廣防己臨牀報道有肝、腎毒性。(4)藥物因產地、種植、採收季節、加工炮製、運輸貯存等條件不同,也可影響其藥效和不良反應,如服用大劑量未經炮製的生首烏會導致肝臟的損害。(5)中草藥引起的肝毒性損害也與劑型、劑量、配伍和使用方法等有關,如中藥梔子常規劑量爲3~9g,倘若服用30g甚至更高的劑量,可能會導致肝臟的損傷。#p#副標題#e#
4.藥物性肝炎的診斷:對中草藥所致藥物性肝病的診斷,最重要的是要詳細詢問患者的病史和服藥史。由於缺乏特異性的診斷方法,所以要考慮在服用中草藥、疾病發作(出現肝炎樣症狀或黃疸 ,肝臟相關酶學的異常,同時可伴有發熱、皮疹等變態反應表現)、停服該藥後的反應、以及任何有意(倫理學不允許醫生讓患者停藥後再服相同藥物再引起肝損傷來加以驗證)或無意的藥物再激發的病史之間的時間關係。需要在排除其他肝病,如各種病毒性肝炎,酒精性肝病 ,非酒精性脂肪肝 ,血色病,自身免疫性肝病和西藥所致的肝損傷等後,才能作出診斷。必要時需做肝穿刺活檢查。患者多有對其他藥物過敏史。
5.預防與治療:
預防:(1)正確認識中藥的肝毒性。(2)對患者加強宣傳教育和指導,建議患者在醫生指導下服用藥物,防止或糾正其亂服保健品、民間單偏方或中西藥物,此舉既可減輕肝臟的代謝負擔,又可避免藥物對肝臟潛在的毒性損傷。(3)醫生在診療過程中要儘量避免應用文獻已有報道可引起肝損傷的藥物,按照藥典規定或推薦的劑量、服法和療程合理處方用藥。(4)應用中草藥或中成藥治療的患者一旦發現皮疹、黃疸,應立即停藥,並檢查肝功能。
治療:(1)一旦發現肝損傷,立即停服任何可疑的藥物。(2)臥牀休息。(3)給予足夠的熱量、蛋白質、維生素,可靜脈輸注高滲葡萄糖以加速藥物的排泄。(4)可在辯證施治基礎上應用有保肝降酶作用的中藥和成藥,及時複查肝功能和B超以瞭解疾病進展和判斷療效。(5)可能的話,根據藥物性質給予解毒劑;明顯淤膽者可給予熊去氧膽酸或腎上腺皮質激素。
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