雙修飾疫苗可增強抗腫瘤免疫
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北京大學人民醫院婦科腫瘤中心主任錢和年教授帶領的課題組開展卵巢癌抗獨特型抗體系統研究,目標“鎖定”在阻斷機體免疫逃避環節上。依據人體免疫T淋巴細胞活化的雙信號學說,他們首先對6種卵巢癌細胞系及卵巢癌組織細胞進行檢測,發現全部缺乏組織相容抗原II(MHC-II)及B7-1的表達,而這兩種物質正是活化T細胞不可缺少的。接着,他們又採用基因工程方法成功構建了雙順反子人B7-1及干擾素-γ共表達逆轉錄病毒載體,即干擾素-γ可誘導MHC-II類分子,用它轉導卵巢癌細胞,檢測出B7-1呈高表達,干擾素-γ也呈現高水平分泌。對這種基因轉導的疫苗進行體外實驗,觀察到它能有效地刺激T淋巴細胞活化,從而對卵巢癌細胞產生明顯的殺傷力。經反覆對照研究,證實了這種由雙順反子B7-1和干擾素γ共表達載體修飾的卵巢癌疫苗的作用,明顯高於單獨B7-1或干擾素-γ修飾的疫苗,而後兩者的作用又高於對照的空載體,表明疫苗對癌細胞的殺傷作用是具有特異性的。爲了得到體內驗證資料,錢和年教授等人又成功建立了免疫雙缺陷小鼠人卵巢癌模型,然後用人的淋巴細胞對小鼠進行免疫重建。通過這種模型實驗觀察,發現雙修飾疫苗使小鼠致瘤性下降,發生卵巢癌的機率明顯低於其它對照組,進一步證實了雙基因修飾的卵巢癌細胞疫苗可增強體內的抗腫瘤免疫。從而爲卵巢癌免疫基因治療奠定了良好基礎。
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