科學家發現可用於阻止癌症生長的蛋白質
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一個研究小組最近發現了一種能夠阻止驅動癌症生長的特定蛋白質的新方法。
美國科羅拉多大學癌症中心近期釋出宣告表示,他們發現一個叫做Ral的蛋白質與胰腺癌、前列腺癌、肺癌、結直腸癌和膀胱癌的生長及擴散有關。
據泌尿學和藥理學方面的教授Dan Theodorescu博士介紹,舉例來說如果你不想讓一隻鱷魚咬你,你可以把他的嘴巴捆起來,而他們在研究中使用的是另一種方法:即拿一根棍子放在鱷魚嘴裡讓它無法咬合。
研究人員所尋找的正是讓未啟用的Ral蛋白質呈現啟用狀態的驅動因素,他們發現當這種蛋白質啟用時,它身上一個在未啟用狀態下存在的凹洞消失了,研究小組想要找到一個分子的“木棍”來讓這個凹洞保持開啟的狀態。
為此他們調查了50萬種有可能“放進”這個凹洞的潛在化合物,之後這個列表被縮短到88個分子並且研究人員使用這些分子在人類的癌細胞上進行了實驗,最後他們發現了一個能夠支撐這個蛋白質凹洞的分子。據研究人員介紹,有些分子能夠降低肺癌組織中的Ral蛋白質活化作用。
一種名為RBC8的化合物被發現在使Ral蛋白質的處於新陳代謝的去啟用狀態方面最為有效,研究小組進一步精煉了研究過程並生產了RBC化合物的派生物,這種派生物中有一個名叫BQU57的化合物,科學家發現它在阻止Ral蛋白質啟用上比它的父系化合物更加有效。
Theodorescu博士表示,他們還需要完善這些化合物並且對這些化合物在幾種動物體內的毒性特徵進行描繪,從而查明它們的最優遞送路徑,像是要用口服還是靜脈注射,這些是在進行臨床實驗前必須瞭解的。不過研究小組將此次發現看做是研發以Ral蛋白質為標靶的嶄新治療手段的重要嘗試。這個概念瞄準的是蛋白質上一個在啟用時會關閉的開口,並且這個開口的關閉是啟用的必要條件,他認為這種概念在原則上也能夠被用於研發治療導致人類產生其他疾病的蛋白質身上。
研究已經發布在了《自然》雜誌上。(實習編譯:陳鷺榕 審校:邱天華)
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