白血病患者新希望:科學家找到白血病腫瘤抑制基因
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5號染色體長臂雜合性缺失是人類造血系統惡性疾病中最常見的染色體結構異常,在原發和治療相關惡性白血病患者中,其缺失頻率高達42%。30年來,搜尋5號染色體長臂上可能存在的白血病腫瘤抑制基因一直是相關研究領域的難點和熱點。Alpha-catenin在正常造血幹細胞中表達,但在5q缺失的白血病腫瘤幹細胞中表達顯著下降或丟失。進一步研究表明,另一個未缺失的alpha-catenin等位基因的表達通過表觀遺傳學機制(DNA甲基化和組蛋白去乙醯化)而被抑制。該研究闡明一種新的白血病腫瘤抑制基因失活的分子遺傳學機制,即一個等位基因通過基因組片段缺失而失活,另外一個等位基因被表觀遺傳學機制抑制。這一研究豐富了腫瘤抑制基因失活的“兩次打擊”模型,提示正常造血幹細胞不對稱分裂破壞和表觀遺傳學機制紊亂可能在白血病腫瘤幹細胞的惡性轉化中起重要作用。
據悉,在瑞金醫院上海血液學研究所的大力支援下,健康科學研究所和醫學基因組學國家重點實驗室發育與疾病研究組的科研人員正聯合攻關,致力於使用斑馬魚這一國際上日益崛起的發育和疾病模式生物體,探索自我更新(Self-renewal)和不對稱分裂(Asymmetric division)訊號轉導路徑在控制正常造血幹細胞發育和白瘤幹細胞惡性轉化中可能的分子遺傳學機制,為臨床腫瘤幹細胞的靶向治療和活體高通量候選藥物篩選提供理論和物質基礎。
劉廷析研究員是健康所2004年引進的“百人計劃”獲得者,2005年獲中科院“百人計劃”擇優資助, 這是健康所首次作為第一單位在如此高影響因子的學術期刊上發表論文。
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