淺談中醫藥治療矽肺
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矽肺的基本病變是矽結節的形成和瀰漫性性質纖維化,以胸悶、胸痛、咳嗽、氣短為常見症狀,是塵肺中病變進展最快,也是危害我國工人健康最嚴重的一種疾病。與中醫古籍直到清代醫案記載的“礦工咳嗽病”、“石匠癆病”、“金石肺”及“挖煤工癆病”較為近似。它具有進行性,一經發生,即使脫離矽塵作業,仍可繼續發展。中、晚期可併發肺結核、自發性氣胸與肺心病等,此間患者肺功能和免疫功能低下,在秋、冬季極易誘發肺、支氣管感染,使矽肺病變惡化,病情加重甚至死亡。關於其發病機制,各國學者曾提出許多假說:機械刺激說、溶解說、矽酸聚合說、表面活性說等,但均未能得以全面闡明。且該病的西藥治療存在療效不理想、副作用大、費用昂貴等問題。中華醫藥炳千秋,愈病無數,中藥是歷代醫家臨床實踐的經驗結晶,具有簡便、靈驗,副作用小等優點。適於需長期服藥治療的矽肺患者。以中醫理論指導矽肺治療用藥,對弘揚祖國醫學,減輕患者負擔,增強治療效果有著重大意義。
1、 矽肺的中醫病因病機
矽肺是因粉塵毒物(邪毒)侵犯人體,濁氣壅塞胸中、肺氣不宣、肺絡阻塞,淤滯凝積成結節。長期毒物吸入導致機體陰陽平衡失調,臟腑功能紊亂,氣血不和。肺失宣降、肝失疏洩、腎不納氣、脾失健運聚溼生痰、心陽不振、氣機不暢而諸證產生(1)。遊離二氧化矽屬金石燥烈之品,鬱於肺內可灼液為痰,又可化熱傷陰。肺為氣之主,腎為氣之根,喘咳遷延日久必損及於腎,腎精虧虛無以化出元氣,氣根不固則氣難於歸根,咳喘更甚,呼吸困難(2)。矽肺可分虛實,矽肺屬實者,是肺氣不宣、肝鬱氣滯血淤;矽肺屬虛者,多由於心、肺、脾、腎氣血不足。在臨床上實證日久氣血耗傷可導致虛證,虛證中可夾雜實證,本虛標實(1)。
2、 中醫證型、症狀及傳統治療方藥
2.1外邪犯肺型(3):來勢稍快,微惡寒、鼻塞、咳喘、痰白泡多、胸悶脹或咽癢幹不適。風熱用銀翹散、風寒用蘇杏散,咽癢加枇杷葉、蟬蛻,痰多加川貝、浙貝,喘甚加紫菀、款冬花。
2.2氣滯型(1):胸悶脅痛、攻竄不定、咳嗽食少噯氣,多與情志有關,精神刺激可加重。脈象多弦。治宜疏肝理氣。方用柴胡疏肝散加減。若氣鬱化火兼煩熱、胸脅掣痛、口乾加梔子、銀花、金鈴子散之類。
2.3血淤型(1):胸脅悶痛,如針刺樣固定不移、舌質紫暗有瘀斑、脈澀。治法活血化瘀、行氣止痛。方用血府逐瘀湯加減。治療時配理氣藥尤為重要。取其氣為血帥,氣行則血行、氣滯則血瘀。
2.4痰瘀互結型(3):胸痛、胸悶、咳嗽有痰而粘,舌質稍紫,脈結代或弦滑或弦澀,方用化痰逐瘀湯(川貝、浙貝、桔梗、橘紅、當歸、鬱金、白芥子、萊菔子、瓜蔞皮,鮮瀝汁兌服)。瘀重加桃仁、紅花、丹蔘。
2.5肺氣虛型(1):胸悶不舒、咳嗽、氣喘、咳聲無力、氣短懶言、聲音低微、自汗、面色蒼白、舌淡苔白、脈弱。治法補肺益氣,方用補肺湯加減、八珍益肺片(2)或人蔘補肺丸(2)。
2.6肺陰虛型(2):胸悶不舒、乾咳無痰、咽喉乾燥、形體消瘦。若伴陰虛火旺者痰中帶血絲、手足心熱、夜寐盜汗、午後潮熱、舌紅少苔、脈細數。治法滋陰養肺降火,方用百合固金湯加減、二冬膏或養陰清肺糖漿。
2.7肺熱咳喘(2):多見矽肺合併肺內感染,症見咳喘、痰黃或膿血痰、胸痛、發熱、舌尖紅、苔黃膩、脈數,治宜清肺化痰、治咳定喘為主,方用矽肺寧片、熱毒清針或消咳喘糖漿。
2.8肺寒咳嗽(2):多見矽肺合併慢性支氣管炎、肺氣腫,咳嗽痰白、形寒肢冷、口不渴、咳喘胸悶、舌苔白滑、脈緊,治宜溫宜肺止咳、化痰平喘,可用通宣理肺片或寒喘丸。
2.9肺腎氣虛型(2):咳嗽、咳痰、氣短、喘促動則喘甚、呼多吸少、腰膝痠軟、脈沉弱尺甚。治法補肺腎納氣,方用人蔘蛤蚧加減、金匱腎氣丸、八珍益肺片。
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2.10肺腎陰虛型(3):咳嗽或喘,咳痰不爽,胸悶氣短、形體消瘦、眩暈耳鳴、潮熱盜汗,舌紅少津、脈細數。方用桑杏湯加減,咳血加白茅根、仙鶴草,大便乾結加瓜蔞仁、草決明,腎陰虛明顯加山萸肉、大熟地。
2.11肺脾兩虛(3):痰多清稀,食後胃脘滿悶、腹脹便溏,倦怠無力、舌淡苔白、脈濡細,治宜補脾益肺,方用真武湯加減、人蔘補肺丸、參苓白朮丸。
2.12心陽虛型(1)::胸悶痛、心悸、咳痰、氣短、畏寒、四肢不溫、舌淡脈弱。治法益心氣、 通心陽,方用栝蔞薤白半夏湯加人蔘桂枝。
2.13氣陰兩虛型(3):咳嗽氣喘無力,神疲乏力,咽乾鼻燥,咳嗽少痰或咳血,舌紅、脈細。先用清燥救肺湯,後用月華丸。注意是否有結核。失眠加五味子、酸棗仁,便祕加火麻仁、草決明。
3、 中藥新藥研究進展
增昭玉、張琪鳳氏以中藥矽肺軍(簡稱C,杭州胡慶餘堂製藥廠生產)聯合葡萄糖酸鋅(簡稱Zn,西安製藥廠一分廠產)進行抗粉塵細胞毒實驗研究(4),發現粉塵、藥物與肺巨噬細胞(AM)共孵24小時後,C、Zn、C-Zn組AM存活率分別為 83.0%、79.17%和86.17%,吞噬率分別為52.4%、54.6%、50.8%,ATP水平分別為7.03×10-7mol/L、6.61×10-7mol/L、 7.17×10-7mol/L ,以上指標均顯著高於煤塵組(74.0%、46.2%、5.74×10-7mol/L)(P<0.01)。實驗結果顯示C與Zn保護生物膜、增強AM活性且抑制其吞噬作用,兩種藥物聯合作用其效果優於單味藥。
陳鶴仙、陳兆銓、王彪氏(5)以複方丹蔘注射液靜脈滴注治療各期塵肺病共37例(其中矽肺29例)(6),療後咳嗽好轉率為86%,氣喘好轉率為87%,胸痛好轉率為97%,胸悶好轉率為92%;血清銅藍蛋白與粘蛋白濃度比治療前顯著下降(P<0.01);經X線胸片療效判斷,治療好轉佔27.02%,穩定佔70%,進展1例,佔2.7%。丹蔘注射液活血行氣化瘀,為塵肺治療提供了中醫理論依據。對血清銅藍蛋白與粘蛋白濃度的降低作用說明其有阻抑或延緩肺部纖維化的作用。此外,現代藥理研究還顯示其有降低肺動脈壓、改善心肺功能、降低痰液粘稠度、抑菌等作用。所以,丹蔘注射液可能會成為塵肺、矽肺治療的理想用藥。
張連祥、馬瑞霞、徐孝華氏以雙黃連注射液(哈爾濱製藥二廠生產)矽肺合併肺部感染30例(6),顯效14例(46.7%),有效12例(40%),無效4例(13.3%),療效高於青黴素對照組,存在顯著差異(P<0.05);其療效在各期矽肺合併肺部感染間雖無顯著差異(77.8 ̄90.1%),但高於同期的青黴素對照組,II、III期存在顯著差異(P<0.05)。雙黃連副作用小,無需皮試,且對細菌、病毒皆有殺傷力。根據研究結果,它在治療矽肺合併肺部感染方面療效明顯優於青黴素,是一種可信賴的廣譜高效抗生素,為治療矽肺合併肺部感染提供了一種有效的抗生素。
徐士雅氏以漢防己甲素聯合六味地黃丸治療17例男性矽肺患者(7),咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等症狀改善分別為16例(94.1%)、16例(94.1%)、13例(76.5%)、11例(64.7%)明顯高於羥基硫酸哌喹對照組(P<0.05),其中咳嗽、咳痰症狀改善尤為明顯(P<0.01);治療後感冒、支氣管感染下降52.94%,顯著高於羥基硫酸哌喹對照組 (10%)(P<0.05) 。六味地黃丸滋陰補腎是一種固本培元之法,本以得固,氣歸於根,咳喘得平。現代醫學則認為補腎法有提高患者腎上腺皮質功能,促進免疫功能的作用。六味地黃丸與漢防己甲素聯合使用治療矽肺,其臨床效果值得肯定,在中西結合治療矽肺的方法上又向前邁進了一步。
劉樹東,賈寶元、方厚華等以複方白芪片治療單純矽肺患者298例(8),經過一年治療,患者咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等症狀有明顯改善,有效率分別為64%、73%、75%、72%,與對照組相比,差異有顯著性(P<0.01);感冒、支氣管感染明顯改善者分別佔80%、68%,與對照組有顯著差異(P<0.01)肺功能FVC和 FEV1測定值顯著增加,與對照組相比有顯著差異(P<0.01);血清銅藍蛋白顯著低於對照組(P<0.01);而血清IgG含量與SOD升高,與對照組無顯著(P>0.05);X線胸片好轉率為2.0%,穩定率為87.8%,皆高於對照組,差異有顯著性(P<0.05)。提示了複方白芪片有改善矽肺患者臨床症狀、提高機體免疫力、增加肺通氣功能和延緩肺纖化進展的作用,是治療單純矽肺的較理想用藥。
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李玉虎、李智民、李蓉等參照Heppleston法,建立以矽肺組織細胞體外培養系統篩選抗矽藥物的模型,根據MTT法,測OD值,根據OD值判斷藥物療效(9),結果顯示中藥黃芪組與複方轉移因子組OD值高於生理鹽水對照組,差異具有統計意義(P<0.01),黃芪組與複方轉移因子組OD值無顯著差異(P>0.05)。該研究不僅發現了治療早期矽肺的有效中藥——黃芪、複方轉移因子(轉移因子+枸杞子+大活血等),更為抗矽藥物的篩選提供了一種週期更短、費用更低、更簡捷的實驗手段,在矽肺的研究與治療方面有較大的指導意義。
4、 研究展望
傳統治療矽肺的中藥、方劑種類不少,但對臨床應用情況的報道並不明確,可能是因其多為複方,組分複雜,藥理研究較難開展,在一定程度上影響了其臨床應用;而且,這些方劑的組分有較大變動性,因人、因證而變,很難形成較統一的研究指標;所列舉病例數過少,一般只有三例左右,根本不具有統計分析歸納意義。雖然如此,但若能嚴格遵循中醫辯證論治的原則進行用藥,也會取得很好的療效。而如何能找到這些方藥之間比較合理的搭配,以製成具有普遍治療作用的成藥,以便於藥理研究的開展與臨床應用,則應成為該方面科研、臨床工作者今後需努力的方向。
抗矽中藥的藥理研究主要集中於對細胞,主要是膜結構的保護作用及對粉塵細胞毒的削弱作用上,從假說機理上較好地證明了中藥對矽肺的防治作用,遺憾在於觀察指標較單一,只能說明藥物在防治矽肺某一類症狀方面的效果,不能說明多方面或全部。絕大多數藥理研究都能首先以中醫理論為指導,篩選固本培元、行氣活血、清肺潤燥等方藥進行藥理研究,故能取得比較理想的效果,這是在今後的研究中應該繼續堅持的。新方藥的臨床研究觀察指標較全面,涉及患者體徵、肺功能、生化指標、X線胸片等專案,能更準確、更直接地反映藥物的治療效果,但病例數仍需增加,而在特定時間內難以收集到所需病例,這可能會成為制約臨床研究的瓶頸所在。
與現用抗矽西藥對照組比較,無論藥理實驗還是臨床研究,中藥組都有相近甚至更佳療效,且中藥有其費用低,副作用輕微、藥效持久等優勢。可見,中藥在治療矽肺方面存在著重大的發掘研究價值。
當然,抗矽中藥的研究還存在一些尚須改進的方面。首先是藥效。一些抗矽中藥療效在某些方面仍遜於現用西藥,如“熱毒清”其短期療效遜於P204,抗矽片對矽塵的細胞毒的削弱作用不及P204及抗矽-14,複方丹蔘注射液,漢防己甲素聯合六味地黃丸對患者近期肺功能改善作用不明顯,複方白芪片對患者血清IgG含量與SOD升高作用不明顯,且所作研究只針對單純性矽肺,而矽肺在臨床上往往具有併發症,對該類藥物的研究須與臨床實際情況更接近。
此外,還應涉及到抗矽中藥的毒副作用。抗矽中藥雖然毒副作用甚為輕微,但有時也會影響治療和患者的生活質量。30例注射雙黃連注射液的患者中有2例出現皮疹,經抗敏治療翌日緩解;服用複方白芪片的298例患者中有個別出現腸胃不適,未經處理自愈。其它抗矽中藥尚未見有毒副作用報道。
綜上所述,中醫藥治療矽肺的領域已取得了重大成果,今後努力方向應在於堅持中醫理論的指導,大膽採用現代藥理研究新技術,發掘傳統方劑,改進劑型,推廣、擴大其應用範圍。而對藥效的進一步提高及對毒副作用的研究應成為抗矽中藥研究的主要內容,其中毒副作用的研究,無論從科研工作的嚴謹性還是從對患者負責的角度上看,都應受到高度重視。
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