科學應用免疫抑制劑(二)
本文已影響1.03W人
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來氟米特的副作用主要有乏力、上腹不適、噁心、頭暈、面板搔癢、皮疹、脫髮及可逆性肝酶升高。與環磷醯胺、環孢菌素 A 等免疫抑制劑相比,來氟米特的副作用較少。且嚴重不良反應少,一般不出現肺間質纖維化。患者對來氟米特的耐受性低於柳氮磺胺吡啶,與甲氨喋呤相似。
最近,有人將來氟米特用於系統性紅斑狼瘡病人的治療,結果發現,多數( 8/11 )患者的臨床症狀得到改善。但是,本研究病例較少,來氟米特對系統性紅斑狼瘡的治療作用尚需進一步臨床試驗的評價。
驍悉
驍悉( Mycophðnolað mofðil, 黴酚酸酯,嗎替麥考酚酯)是一種新型的免疫抑制劑,其活性成份為次黃嘌呤 5 '磷酸脫氫酶抑制劑 - 黴酚酸。後者則是三磷酸鳥苷( GP )合成的限速酶。由於啟用的 、 B 淋巴細胞的增殖高度依賴於嘌呤的合成途徑,而其它細胞則可通過替代途徑增殖。因此,黴酚酸酯可選擇性抑制淋巴細胞的增殖。除此之外,驍悉尚可抑制新血管的形成、抗體的產生及淋巴細胞表面糖蛋白分子(如粘附因子)的表達。
驍悉對系統性紅斑狼瘡的治療效果主要表現在以下 3方面: ( 1)改善系統性紅斑狼瘡患者的全身表現,如發熱、關節炎等; ( 2)抑制狼瘡性腎炎的進展。臨床研究發現,驍悉 2g/d 聯合強的鬆可使 81% 的狼瘡腎炎緩解,與環磷醯胺 2-5mg/kg/d 聯合強的鬆的效果相仿。然而,閉經及白細胞減少等不良反應僅見於環磷醯胺組,而未在驍悉治療組出現。
在激素及常規環磷醯胺無效的紅斑性狼瘡腎炎的治療中,驍悉聯合激素的治療效果遠優於甲基強的鬆龍聯合環磷醯胺衝擊的治療效果。同時 SLAM 活動指數明顯下降,並可降低血肌酐水平。一般認為驍悉對控制狼瘡腎炎的效果優於環磷醯胺,且有逆轉腎血管病變的作用。另有研究發現,驍悉對膜性腎病有效,並有助於減少激素的用量。 ( 3)抑制系統性紅斑狼瘡的 細胞、 B 細胞增殖及異常免疫反應。已經證明,驍悉可顯著減少系統性紅斑狼瘡腎炎者腎組織內淋巴細胞(如 CÐ68 )的浸潤、 IC 沉積,減低 ANA 、 dsÐNA 抗體、 ANCA 、 SIL-2r 、 NFa 的滴度,並可使 C3 及 C4 水平升高。
驍悉對 IgA 腎病的治療作用優於強的鬆,驍悉治療可使患者的蛋白尿減少、血脂減低及血漿白蛋白升高,其改變程度優於強的鬆治療的患者。 臨床觀察發現,驍悉的不良反應主要有噁心、消化不良、感染、白細胞減少及轉氨酶增高等,但比較少見,發生率遠低於環磷醯胺。
羥氯喹
作用機制:氯喹 ( 羥氯喹可能也相似 ) 的藥理作用尚不十分清楚。有人認為氯喹可通過細胞膜進入細胞漿小泡中濃縮,使小泡中 pH 輕度增高,此情況在巨噬細胞及其他抗原呈遞細胞中出現,影響自身抗原加工及自身抗原多肽與Ⅱ型主要組織相容性抗原的結合。還有人認為可能與抑制淋巴細胞的轉化和漿細胞的活性有關 , 使 g 球蛋白和類風溼因子的生成減少,抑制淋巴組織和成纖維細胞的增殖;也可抑制單胺氧化酶和膽鹼脂酶活性,穩定溶酶體膜,還抑制吞噬細胞的趨化和吞噬功能,從而使區域性炎症受到一定的抑制。
臨床應用:氯喹對盤狀紅斑狼瘡的療效顯著,尤其是腎上腺皮質激素治療失敗的病人 95% 可以獲得臨床緩解,但停藥後可以復發。另外 , 對乾燥綜合徵、類風溼關節炎及系統性紅斑狼瘡的關節、肌肉與面板損害也有一定療效。
不良反應: ①胃腸道反應常見,表現為噁心、嘔吐、腹瀉等,多見於用藥初期。肝功能受損偶見; ②面板和毛髮受損。可引起苔蘚樣、斑丘疹樣、麻疹樣等各種皮疹 , 面板或頭髮可以出現灰色低色素或藍黑色高色素改變 , 多見於長期治療或大劑量用藥的病人; ③神經系統症狀 , 如頭痛、頭暈、失眠和神經緊張等 , 多較輕且可恢復; ④眼部病變可表現為眼球調節反射障礙 , 偶見覆視 , 可能為眼肌麻痺所致。氯喹在角膜沉積 , 可出現虹視現象。最嚴重的眼部毒性是視網膜炎 , 在常規治療劑量下少見 , 但高劑量和長期使用時可能發生這種不良反應而導致視力減退甚至失明。過去的文獻將此副作用強調過度,實際全世界發生例數只有 50 例。#p#分頁標題#e#
溫馨提示:北京安定門中醫院紅斑狼瘡科張東明 電話:010-84121362,商務通諮詢
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