乳腺癌多基因檢測:小葉癌的化療誰說了算?
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數問生物EndoPredict(問譜特,EPclin,12基因)獨立於病理學類型,準確預後
目前多項研究表明,基因檢測在浸潤性小葉癌的預後中發揮着重要的作用,由數問生物引進的EndoPredict(問譜特,EPclin,12基因)通過大樣本分析表明EPclin在浸潤性小葉癌中依然發揮着與浸潤性導管癌一樣的預後性能。
浸潤性乳腺癌是一種特殊形態和表型特徵的異質性疾病,具有較高的侵襲和轉移能力。大多數乳腺癌是浸潤性導管癌(IDC;約80%),其次是浸潤性小葉癌(ILC;5%-15%),其他病理分型(分泌型、髓型、粘液型、乳頭型)只佔不到8%。既往關於浸潤性小葉癌的臨牀研究較少、樣本量較小;與預後相關的研究都是基於浸潤性導管癌,或直接將浸潤性小葉癌與浸潤性導管癌一起納入研究,未做單獨分析,因此小葉癌多基因檢測的臨牀意義尚不明確。
既往研究表明,浸潤性小葉癌與浸潤性導管癌在很多方面都存在不同,如臨牀特點:浸潤性小葉癌多表現爲單側多發性、雙側乳腺癌、腫瘤體積較大等;在2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(精要版)【1】也提到,浸潤性小葉癌分爲經典型和變異型(實體性、腺泡型、小管小葉型、多形性),經典型預後好於變異型,多形性和實體型預後較差。浸潤性小葉癌在免疫組化中多表現爲組織學分級較低、雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的高表達、人表皮生長因子2(HER2)低表達、Ki-67低表達、E-鈣黏着蛋白(E-Cadherin)表達缺失等。以上內容均表明早期浸潤性小葉癌多表現爲預後相對較好的激素受體陽性乳腺癌(Luminal A型),但僅僅從浸潤性小葉癌的整體預後表現分析,是不是意味着小葉癌就可以直接豁免化療呢?因此需要單獨對浸潤性小葉癌的預後進行基因層面的獨立分析,以進一步明確化療的必要性。
2020年,Clin Cancer Res腫瘤學雜誌發表文章【2】,驗證分析了多基因檢測在浸潤性小葉癌患者中的預後價值。文中對ABCSG-6&8/TransATAC研究共計2630名絕經後ER+/HER2-乳腺癌患者(均只接受5年內分泌輔助治療)進行了回顧性分析,其中浸潤性小葉癌患者470名(佔比17.9%),並評估EndoPredict(EPclin評分)對於浸潤性小葉癌患者10年遠處復發風險的預後價值,研究發現所有浸潤性小葉癌患者中,63.4%的患者被判定爲EPclin低風險,10年遠處複發率僅4.8%,而36.6%的EPclin高風險患者10年遠處複發率則達到了26.6%。
另外研究表明,EPclin評分比CTS評分(兩者均爲2021版中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(精要版)中用於輔助內分泌治療決策的輔助工具)在浸潤性小葉癌患者中,無論淋巴結陽性還是陰性,均提供了5-10年更多的預後信息。
該研究證明儘管浸潤性小葉癌普遍表現出較好的預後表現,但EPclin依然能準確的從中區分出高危和低危的患者,且與浸潤性導管癌患者具有相似的10年復發風險,證明了EndoPredict對於ER陽性、HER2陰性早期乳腺癌患者的廣泛適用性。
隨着現代科技的發展進步,對腫瘤的認識逐漸深入,越來越多的研究都表明,腫瘤是一種基因疾病,不能僅僅靠臨牀因素去判斷乳腺癌的惡性程度,往往需要通過臨牀臨牀因素和基因評估相結合,綜合評估患者的遠處復發風險,輔助臨牀化療和延長內分泌治療決策。ABCSG-6&8【3】/TransATAC【4】不僅進行了小葉癌與導管癌的分析,另外對不同分子分型的Luminal A型與Luminal B型乳腺癌進行對比分析發現,儘管普遍研究及臨牀認爲Luminal A型乳腺癌一般具有良好的預後,而Luminal B型普遍認爲預後較差,但EPclin依然能從不同分子分型中區分出高危和低危患者,低危患者10年遠處復發風險約5%,而高危患者約20%。另外在不同組織學分級、淋巴結狀態中依然得到類似的結果,EPclin能獨立於各臨牀亞組,發揮穩定的預後性能。
EndoPredict(問譜特,EPclin,12基因)是第二代的多基因檢測工具,評分模型結合了腫瘤分子生物學狀態及臨牀指標(腫瘤大小和淋巴結狀態),充分考慮了臨牀因素和基因評分在評估患者遠處復發風險的重要性,輔助臨牀化療和延長內分泌治療決策,避免治療不足或過度治療,爲早期乳腺癌患者個體化診療助力。
參考文獻:
【1】。 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範(2021年版)[J]。 中國癌症雜誌, 2021, 31(10):87.
【2】。 Sestak I , Filipits M , Buus R , et al. Prognostic Value of EndoPredict in Women with Hormone Receptor Positive, HER2-Negative Invasive Lobular Breast Cancer[J]。 Clinical Cancer Research, 2020, 26(17):clincanres.0260.2020.
【3】。 Richard B , Ivana S , Ralf K , et al. Comparison of EndoPredict and EPclin With Oncotype DX Recurrence Score for Prediction of Risk of Distant Recurrence After Endocrine Therapy[J]。 Jnci Journal of the National Cancer Institute(11):djw149
【4】。 EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]。 Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.(文章來源:齊魯在線網)
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