美科學家發現逆轉衰老過程的關鍵分子
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近日,研究人員發現了哺乳動物的衰老過程被逆轉的可能性。
一項發佈在《Cell》雜誌上的文章發現了一些重要的分子活動,這些活動能夠讓細胞的細胞核與其“能量工場”線粒體之間保持通訊。據瞭解,當細胞核與線粒體之間的通訊衰弱時,衰老就會出現。
通過在高齡老鼠身上進行試驗,研究人員發現通過管理一種人體自然產生的分子,細胞核與線粒體之間的通訊能夠被恢復。通過特定手段恢復這種通訊之後提取的樣本,與健康動物體內的組織具有相似的關鍵生物特徵。
雖然普遍認爲只要能夠追溯線粒體中DNA變異的根本,就能夠改變這種變異,但許多人都懷疑是否能夠真正逆轉動物體的衰老過程。
哈佛大學醫學院遺傳學家,研究的首席作者戴維·辛克萊爾和他的研究小組已經進行了多年的工作,研究人體的衰老。他們主要把目光聚焦在一種被稱爲長壽蛋白(去乙酰化酶)的物質上。在過去,戴維及其研究小組已經發現,存在於葡萄、紅酒以及某些果核當中的白藜蘆醇能夠激活SIRT1去乙酰化酶基因。
研究發現,移除老鼠體內的SIRT1基因之後,老鼠就會出現衰老跡象,發生線粒體功能障礙。雖然研究人員能夠預期到這個結果,但還是對細胞核生產出來的大部分線粒體蛋白能夠保持正常水平感到吃驚,因爲只有那些基因組重新編碼過的線粒體出現了衰退現象。
對這個現象成因的研究揭示了一些由名爲煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的化學物質引發的複雜分子事件,並發現,一個能夠在細胞核基因組與線粒體基因組之間傳遞信息並進行協調的關鍵分子與這個現象有關。
SIRT1因子在該過程中的作用相當於一個警衛,它的任務是確保細胞核與線粒體之間的交流不受制造麻煩的低氧誘導因子(HIF-1)影響。
據瞭解,隨着我們年齡的增長,我們體內的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸水平出現下降,SIRT1因子監控HIF-1的能力越來越弱,核基因組與線粒體基因組之間的通訊因此被破壞。一段時間以後細胞生產能量的能力減弱,衰老的跡象就會出現。
戴維·辛克萊爾實驗室中的一名博士後學生安娜·戈梅斯告訴我們,這種與衰老過程有關的特殊化合物之前還從來沒有被詳細描述過。
通過管理一種讓細胞能夠轉化煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的化合物,安娜·戈梅斯可以修復細胞中的網絡,重建核基因組與線粒體基因組之間的通訊並恢復線粒體功能。不僅如此,如果在線粒體基因組出現大量變化之前就給予細胞此種化合物,衰老的過程就能夠被逆轉。
戴維·辛克萊爾表示,在他們的研究中衰老就像是夫妻關係一樣,當這對“夫妻”年輕時,彼此之間的交流較爲順暢,但共同“生活”時間久了以後交流就出現了問題。與夫妻問題相似,重建“交流”能夠在對抗衰老的過程中起到作用。(實習編譯:陳鷺榕 審校:邱天華)
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