科研:發現可阻斷艾滋病毒形成化合物
本文已影響5.7K人
本文已影響5.7K人
斯克裏普斯研究所亞瑟·奧爾森實驗室的研究助理亞歷克斯·L·佩裏曼,用計算機對一種具有多重抗藥性的變異HIV毒株(V82F / I84V)的運動狀況進行了模擬。結果表明,抗藥性蛋白酶分子的襟翼比普通蛋白酶分子的襟翼會開放更多,且更靈活。當藥物進入活性位點綁定凹槽時,要關閉襟翼就需要更多的能量,而目前的藥物卻無法提供這些能量。其結果是藥物不會停留在綁定位點,凹槽還是會被HIV蛋白鏈所用,從而產生新的傳染粒子。
通過模擬實驗,佩裏曼及同事確定瞭解決該問題的方法。如同控制剪刀開閉需要在剪刀柄上施力一樣,佩裏曼設想,新藥物應該能與蛋白酶兩側的可選位點綁定,從末端抑制襟翼,給抗HIV藥物以足夠的幫助來關閉襟翼,使蛋白酶失效。這些化合物應該是一種“變構片段”,具有小分子結構,可轉變分子的力學特性。
蛋白酶抑制劑是艾滋病治療中廣泛使用的藥物之一。通常情況下,HIV蛋白酶的形狀會表明它的功能。在自我複製過程中,病毒會製成一種長的蛋白鏈,而蛋白酶會將其碎裂爲更短的片段,以使新的HIV病毒粒子最終裝配成功。
蛋白酶分子兩側生有兩個剪刀樣的襟翼,通過襟翼的開閉來完成從長蛋白鏈上分離出片段的任務。目前的HIV蛋白酶藥物,即是模仿HIV蛋白酶鏈的某些區域(如裂解位點)的形狀,與蛋白酶中空部位的活性位點綁定,從而使蛋白酶失去效能,阻止HIV產生新的傳染粒子。
爲找到這種化合物,在過去幾年裏,佩裏曼研究小組對數百個化合物片段進行了篩選。他們首先對分子的不同構象進行晶化處理,然後從這些晶體中篩選出一組片段,通過斯坦福同步輻射光源(SSRL)來判定它們中哪一個具有所需的結構特點。最終,研究人員發現了兩個採樣——片段2-甲基環乙醇和吲哚-6-羧酸。通過附加x射線結晶實驗證實,這些片段的確會與蛋白酶的新位點綁定,從而會改變蛋白酶的結構偏好。#p#副標題#e#
斯克裏普斯研究所的助理教授C·戴維·斯托特指出,該研究能使科學家窺探到一個對抗HIV蛋白酶的全新藥物設計方法。研究表明,蛋白酶分子具有兩個非活性位點綁定凹槽(變構部位),可用來開發對抗HIV的耐藥性的新戰略。
佩裏曼則稱,實驗證實了計算模型假設,即HIV蛋白酶具有除活性位點外的表面凹槽,可將藥物綁定。以這些位點爲靶點的藥物可使現在的活性位點抑制藥物更有效。而將非活性位點作爲藥物標靶的戰略對其他疾病也有效果,尤其是當存在基因突變導致抗藥性出現時更是如此。這兩個新化合物十分微小,僅是“片段”,因此目前還不能指望它們成爲強力抑制劑。但這是一個開始,佩裏曼表示,這一研究結果爲開發新型的抗艾滋病藥物奠定了結構基礎。
科學家發現人體內艾滋病病毒藏身處
艾滋病母嬰阻斷的產前處理
乙肝病毒可誘發艾滋病發病
早期發現感染艾滋病毒
現有療法可阻止艾滋病傳播 如何預防艾滋病
艾滋病病毒如何診斷
從血製品阻斷艾滋病傳播
艾滋病母嬰阻斷產間處理
艾滋病毒能存活多長時間
艾滋病吃阻斷藥有用嗎
中國科學家發現逆轉艾滋病病毒的分子機制
研發海洋藥物對抗艾滋病
什麼是艾滋病病毒
艾滋病病毒研究有新突破 助於抗艾藥品研發
怎樣進行艾滋病母嬰阻斷
如何及早發現艾滋病毒
艾滋病母嬰阻斷產後處理
如何阻斷母嬰感染艾滋病
阻斷艾滋病母嬰傳播的策略
財政部科研經費撥付科華生物艾滋研究
日研究人員發現艾滋病病毒感染的新機制
艾滋病母嬰阻斷真的有用嗎
黃瓜抑制艾滋病毒 艾滋病適合吃八種食物
研究發現碳水化合物可解宿醉
科學家研究確認艾滋病病毒源頭來自黑猩猩
艾滋病阻斷藥多少小時內吃有效
艾滋病研究獲得重要發現
hiv阻斷藥是什麼?艾滋病阻斷藥的原理
法國最新科研成果有望治癒艾滋病
藥物阻斷——斬去艾滋魔手
美研究稱蜂刺毒素可治療艾滋病
治療軟下疳可以有效阻斷艾滋病傳播
美國研發艾滋病預防藥物