過早接觸雌激素導前列腺癌
本文已影響2.16W人
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人工合成化合物“異雌激素(xenoestrogen)”,具有類似雌激素功能,廣泛存在於周圍環境。例如,二聯酚A (BPA),常用於塑料和環氧樹脂廠。美國每年生產超過160萬磅BPA,塑料加熱也會產生BPA。BPA可以高濃度滲入人體血液、胎盤及胎兒。
研究人員將妊娠晚期大鼠暴露於低劑量雌二醇(天然雌激素)或BPA中發現,種早期接觸雄鼠年老時前列腺易呈現癌前期病變。早期接觸BPA可使前列腺對成年動物接觸高水平雌二醇所致的癌前期病變敏感。這方面與人體密切相關,因爲隨着身體脂肪的堆積和睾酮水平的降低,老年男性相對雌二醇水平增高。研究所用的雌二醇和BPA劑量與人血清、母體血循環及胎兒中的水平接近。有報道發現BPA可從母體轉至胎兒,且男胎BPA水平高於女胎。研究者稱,早期接觸雌激素或BPA可導致新生兒前列腺細胞中DNA特定區域永久性甲基化或出現其它永久性基因標記,這一現象稱之爲後生程序基因重排(epigenetic reprogramming)。在這一事件中,基因表達模式的改變不會影響DNA的序列或組成。某些後生程序重排會發生於調節細胞功能的重要基因位點。接觸環境雌激素例如BPA或雌二醇,影響發育中的前列腺基因表達模式,隨年齡增長促進前列腺疾病發生。
磷酸二酯酶(PDE4D4) 基因一直備受關注。研究發現PDE4D4基因的甲基化導致前列腺中該基因表達模式永久性改變。正常情況下,PDE4D4在機體成年後基因將不再表達;但早期接觸BPA或雌二醇後,接觸動物將持續高水平表達PDE4D基因。在前列腺癌細胞中也能觀察到這一現象。後生程序基因重排形成的甲基化標記先於疾病產生,因此甲基化可以用作前列腺癌高危人羣的鑑定標誌。
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