晚期霍奇金淋巴瘤的治療
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霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma, HL)是起源於淋巴造血組織的惡性腫瘤,多見於歐美等西方發達國家,每年新增病例3-4/10萬, 而我國和日本的發病率較低,佔惡性淋巴瘤的8%左右,其發病與EB病毒或人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、遺傳等因素有關,典型的病理學改變爲巨大的霍奇金和Reed-Sternberg(HRS)細胞。
同非霍奇金淋巴瘤相比,HL的治療效果較好,治癒率較高,但治療相關的遠期併發症是進一步提高療效的主要障礙。
目前ABVD仍然是晚期HL的標準化療方案,但其長期治療效果仍然不令人滿意,隨訪14.1年,無失敗存活率僅47%,總生存率59%。目前各個研究組正在開發新的治療方案來改善晚期HL的治療效果,包括尋找新的有效藥物,增加原有方案的劑量密度或劑量強度。
目前正在測試的方案有:Stanford V、 MOPPEBVCAD、VAPEC-B、ChlVPP/EVA 或BEACOPP等,其中GHSG開發的BEACOPP基線或爬坡方案療效似乎較好。該方案刪去COPP/ABVD方案中的長春鹼和達卡巴嗪,而加入依託泊甙,組成BEACOPP基線方案,同原方案相比,儘管劑量相當,但由於化療間期縮短,因此劑量密度加強。通過增加環磷酰胺、阿黴素和依託泊甙的劑量而形成的BEACOPP劑量爬坡方案同基線方案相比,化療強度進一步加強。
HD9試驗已證實了BEACOPP劑量爬坡方案療效最佳, 由於考慮到治療相關副作用,如繼發性白血病,使得晚期患者的存活率很難改善,GHSG正在進行HD12試驗,觀察降低劑量後的BEACOPP劑量爬坡方案和放療聯合是否會影響療效,即8×BEACOPP劑量爬坡方案與4×BEACOPP劑量爬坡方案+4×BEACOPP基線方案相比較,加或不加鞏固性放療。
最近的中期結果分析顯示:無論放療組和化療組,兩種方案在FFTF和OS上均無差異。另一項正在進行的HD15研究則引入了一種BEACOPP方案的變異體BEACOPP-14,其劑量與基線方案相似,僅強地鬆劑量減少,但劑量密度加大。患者被隨機分配至標準組(8×劑量爬坡)和兩個實驗組(6×劑量爬坡和8×BEACOPP-14),另外的放療僅給予有>2.5cm PET陽性殘留病竈的患者。
除了傳統的劑量強度增加方式以外,也有人試圖通過應用大劑量化療+幹細胞移植作爲一線治療來提高晚期患者的療效,但目前資料顯示療效並不優於常規化療。
關於有效化療後的鞏固性放療的作用目前受到質疑,一項meta分析顯示:雖然在腫瘤控制率方面單獨化療與聯合治療模式並無差異,但前者的OS明顯優於後者。Aleman等的研究則認爲只有化療後部分緩解的患者纔可能從隨後的放療中獲益。放療是否僅適合於化療後未獲得完全緩解的晚期HL患者是目前尚未回答的問題,有待今後進一步研究來證實。
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