乙肝抗病毒的藥物如何選擇?
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抗病毒藥物各有優缺點
近年來上市的抗病毒藥物主要包括兩大類,一類是核苷(酸)類,一類是干擾素。總體來看,核苷(酸)類藥物的特點是可以直接抑制病毒,能夠很迅速、強有力地把病毒控制住。同時,這類藥物能夠減輕肝臟炎症,可以使轉氨酶水平降到正常,也能夠使一部分e抗原陽性的患者e抗原消失或者轉換,也提供了肝臟組織改善的證據。並且,這類藥物只需要口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應很小,費用相對比較便宜,但這類藥物常需要長期使用。核苷(酸)類抗乙肝病毒藥物目前上市的藥物有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。
不能單以是否耐藥衡量效果
拉米夫定的推出,對於慢性乙型肝炎的治療可以說是一個里程碑。它進入肝細胞後通過抑制HBV過程中必需的酶——HBV聚合酶,從而有效阻止病毒的合成和複製。美國FDA在1998年批准拉米夫定上市。作爲第一個上市的口服抗乙肝病毒藥,它的臨牀數據最長達10年,臨牀數據也最爲豐富。其改善肝臟炎症的情況也非常明顯,同時可以取得組織學的改善。
有明確的數據證實拉米夫定可以降低乙肝相關性肝癌的發生率,該藥適應範圍廣,即便對病情比較重甚至肝硬化失代償的患者同樣是有效和安全的。不過,藥無完藥,它也有缺點,這一缺點也是核苷類似藥物的通病,就是在長期用的過程中容易發生耐藥,不過可以在用藥早期(通常3-6個月)內根據降病毒的幅度或者是否發生耐藥早期換用或聯合其他核苷類似物如阿德福韋酯等進行治療,就能從容應對拉米夫定的耐藥問題了。
專科醫生指導下科學選藥
第二個上市的核苷類似藥物是阿德福韋酯,它同樣能夠很明顯地抑制病毒,在抑制病毒的同時也能夠使肝臟炎症,轉氨酶指標改善,使肝組織學改善。還有一個的特點是發生耐藥的機會比較低,特別是對於需要長期治療且病毒水平不是非常高的患者。並且,病毒對阿德福韋酯的耐藥位點和拉米夫定的耐藥位點不存在交叉,這在目前已上市的核苷(酸)類似物中是獨一無二的,對於拉米夫定失效的患者可以首先選擇該藥。
恩替卡韋、替比夫定則是分別在2005年及2006年獲得美國FDA批准上市的口服抗病毒新藥,均具有很強的抑制病毒能力,在抑制病毒的同時可以使肝臟的炎症改善,也可以使轉氨酶的指標改善。由於乙肝的抗病毒治療是長期的,作爲新上市不久的藥物,對於其長期抗病毒效果、耐藥率和可能的安全性正在蒐集更大量的臨牀數據來檢驗。
另一大類抗乙肝病毒藥物是干擾素。從上世紀80年代末起,干擾素廣泛應用於乙肝治療,2005年長效干擾素也登上歷史舞臺。它的特點是既可以直接抑制病毒,又具有免疫調節的作用,所以能夠在抑制乙肝病毒複製的同時使患者達到免疫應答。在治療的過程中,療程是固定的。只是抑制病毒的作用沒核苷(酸)類似物那麼強、那麼快,費用也相對較高。干擾素藥物需要注射使用,不良反應(如流感樣症狀、骨髓抑制、脫髮等)也相對較大些,這給患者帶來不小的痛苦和不便。
小貼士:中藥能不能抗病毒?
在我國,避不開“中藥是否有抗病毒作用”這個問題。目前,中藥抗病毒的效果,在臨牀上已經被部分醫生和患者所接受。如從中藥苦豆子中提取的苦蔘素,已製成靜脈內和肌肉內注射及口服制劑。然而,不得不說的是,即便是苦蔘素,它的確切療效尚需進一步擴大病例數,進行嚴格的多中心隨機對照臨牀試驗加以驗證,至於其它中藥的抗病毒療效尚需進一步驗證。
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