“毒藥之王”砒霜 可變慢性白血病治療“良方”
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俗稱“砒霜”(ATO)的三氧化二砷自古被認為是“毒藥之王”。湖南大學分子科學與生物醫學實驗室12日對外披露,其科研團隊近日發表在國際頂尖化學期刊《德國應用化學》上的科研成果《白蛋白砒霜智慧奈米藥物用於慢性白血病治療》證實,砒霜經過葉酸和人血清白蛋白的孵化,可靶向作用於癌細胞,變成慢性白血病治療的“良方”。
在醫學界,砒霜可以治療急性早幼粒細胞白血病(APL)早已不是新聞。砒霜中的砷劑對急性早幼粒細胞有誘導分化作用,可使癌細胞凋亡。隨著砒霜的使用,APL患者的“五年無病生存率”從約25%躍升至約95%。砒霜也因此成為全球治療APL的標準藥物之一,這亦是中國傳統中醫藥帶給全球患者的又一諾貝爾獎級貢獻。
但對慢性髓性白血病(CML)患者來說,砒霜卻是一種既渴望又可怕的藥方。與砒霜在APL治療中對癌細胞表現出的靶向治療不同,在CML治療中,砒霜並不能有效地在癌細胞中富集,而高劑量的治療方案又易產生神經損傷和肝功能衰竭等嚴重毒副作用。拓展砒霜用於CML等其它惡性白血病和實體瘤的治療是廣大科學工作者多年的夙願。
針對這一難題,湖南大學化學生物感測與計量學國家重點實驗室、化學化工學院和生物學院共同建設了“分子科學與生物醫學實驗室(MBL)譚蔚泓院士課題組”,巧妙藉助砒霜和白蛋白內部巰基可逆結合作用的化學性質,利用對人體無毒性的還原劑將葉酸連線的人血清白蛋白(FA-HSA)的雙硫鍵開啟,然後與砒霜孵育,發展了葉酸受體靶向的白蛋白砒霜奈米藥物(FA-HSA-ATO)。
“白蛋白本身具有一定的靶向癌細胞作用,表面修飾的葉酸則能進一步有效靶向癌細胞,增強砒霜在腫瘤細胞中的富集。它們相當於為砒霜增加了雙眼睛,能更精準找到癌細胞,投放砒霜、殺死癌細胞,減少砒霜在正常器官組織的富集,從而實現在有效治療CML的同時降低砒霜毒副作用。”科研團隊副研究員彭詠波說,白蛋白砒霜奈米藥物還有具有製備簡單,生物相容性良好等優點。
目前,該校分子科學與生物醫學實驗室科研團隊正開發相關臨床應用治療方案。
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