艾滋病毒意外消失 艾滋病有望治好嗎
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據國外媒體Gizmodo報道,住在柏林的美國年輕男子蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)成為現代醫學的奇蹟,他被診斷出感染艾滋病毒。12年後,這種病毒突然在體內消失了。他也患有白血病,並接受了幹細胞移植治療。事實證明,他的幹細胞捐獻者體記憶體在一種罕見的名為CCR5-delta32的基因突變。接受移植後,布朗竟對艾滋病毒產生了抵抗力。布朗被稱為“柏林病人”。這是2007年的事。十年過去了,他仍然是全球唯一一個被治癒的艾滋病患者。
儘管生物醫學取得了驚人的進展,但找到真正治癒艾滋病的方法仍困難重重。抗逆轉錄病毒藥物已把艾滋病毒轉變為可控狀態,患艾滋病雖不再意味著死刑,但病毒永久融合到受感染細胞的基因組中,然後隱藏在體內,保持休眠狀態,幾乎不可能根除。自20世紀80年代以來,研究者一直希望基因療法(可改變遺傳物質)能夠提供治療甚至治癒艾滋病的新途徑。布朗的這個病例讓很多人感到樂觀,但他是如何康復的,科學家仍然困惑不已。
《公共科學圖書館-病原體(PLOS Pathogens)》新近發表的一項研究提出了可能治癒艾滋病的新方法,但同時也強調了研究者面臨的極大困難。
這項研究的主要作者斯科特·基欽(Scott Kitchen)表示,“實際上只有一名患者康復了。但這帶來了極大的希望。”該研究由加州大學洛杉磯分校發起。
在這項新研究中,研究者模仿布朗的治癒方法,希望通過工程設計的幹細胞刺激人體的免疫系統來對抗艾滋病毒。首先,按照設計,造血幹細胞攜帶著某些特殊基因,這些基因能夠把細胞轉化為靶向殺傷細胞,並在進入人體內時檢測和破壞受艾滋病毒感染的細胞。CD4分子使艾滋病毒粘附在細胞表面。而上述技術就是控制並利用CD4發出與艾滋病毒結合並把它殺死的訊號。研究者通過骨髓移植將這些幹細胞植入兩隻靈長類動物的體內。這就是CAR-T免疫療法。
基欽表示,“艾滋病毒會損害細胞的免疫反應,因此殺傷力很大。為了有效地清除艾滋病毒,我們需要激發一種有效的免疫反應。我們的研究正是針對這一方面。”
CAR-T療法向人類展現了治療艾滋病的前景。通過這種療法,研究者發現靈長類動物的身體在首次注射後兩年多內持續產生CAR表達細胞(CAR-expressing cells),並未產生任何副作用。這意味著研究者有可能制定出一種長期治療方案,以減少患者對抗病毒藥物的依賴,甚至可能從患者體內徹底根除艾滋病毒,並當體內休眠的艾滋病毒死灰復燃時對它們展開襲擊。
基欽指出,“我們認為這是治癒艾滋病的必要方案,可與抗逆轉錄病毒療法結合使用。這表明,找到治癒方法實際上是可能的。”
最近,在攻克艾滋病方面還出現其它一些大有希望的突破,但迄今,研究者成功的治癒物件主要是患艾滋病的老鼠。今年早些時候,天普大學的科學家使用CRISPR基因編輯技術成功清除了老鼠細胞中所有的艾滋病毒。目前一些臨床試驗正在進行中,試圖通過基因和幹細胞的聯合療法來治療艾滋病患者。但這些療法能否發揮長期效用仍不清楚。
基因編輯等技術已讓治癒艾滋病成為可能,但許多技術障礙依舊存在。找到真正的治癒方法,前路漫漫。
治癒艾滋病的最大障礙是讓藥效持續足夠久,以對抗體內頑強的病毒庫。這是加州大學洛杉磯分校研究團隊試圖解決的問題。但為了實現這一目的,科學家們需要提升對患者體內細胞進行編輯的能力,而不是先移除細胞、在實驗室內展開編輯、最後將細胞重新植入患者體內這種技術。科學家們定位基因的能力也存在改善空間。這些基因分散在全身,科學家們需要找到它們並進行編輯。此外,研究者已經瞭解,艾滋病毒會對療法產生抗藥性,對CRISPR技術也不例外,因此組合式的治療方案更有可能成功。
今年,艾滋病研究基金會提出了攻克這些障礙的建議。
基金會研究主任羅威娜·約翰遜(Rowena Johnson)在一篇論文中寫道:“從可用的工具和研發目標來看,設計基因干預療法來治療艾滋病可以說是技術問題,而不是被發現的問題。療法的可行性仍是一個主要障礙。從時間期限、成本和複雜性來看,在診所中測試基因療法是很艱鉅的任務。
迄今,使用基因療法讓人體細胞對艾滋病毒產生免疫力,人們在這一方面比過去更為樂觀。首先,這些方法阻止了艾滋病毒進入細胞。這一任務更為簡單,因為不需要解決潛伏很長時間後突然復燃的休眠病毒的問題。這些療法的幾個臨床試驗也在進行中。
基欽指出,“布朗只是一個十分離奇的例子。他經歷了兩次骨髓移植手術。這通常會導致病人死亡。我們仍不知道他是如何被治癒的。“
在加州大學洛杉磯分校的研究中,最大的難關是,找出把數量儘可能少的幹細胞移植到艾滋病患者體內的最有效方法。他表示,理想的情況是,開發一種類似疫苗的東西,不需要像骨髓移植這樣的侵入性手術。不過對於現在而言,這個想法太過“科幻”。不過,基欽透露,或許只需兩三年他們就能開展臨床試驗了。
真正治癒艾滋病的方法不太可能馬上實現,但開始有了眉目。科學家們孜孜不倦的研究讓攻克這一世界難題不再遙不可及。
延伸閱讀:患上艾滋病怎麼辦?介紹下目前的治療方法
1.抗病毒治療
已批准生產的有三大類共14種化學治療藥物。包括5種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NPT1)、3種非核苷類逆轉錄酶抑制劑(N-NRT1)及6種蛋白酶抑制劑(P1):齊多夫定(zidovudine,ZDV,AZT)、去羥肌苷、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、奈韋拉平、臺拉韋定、依非韋倫、英地那韋、裡託那韋、沙奎那韋、fortovase、奈費那韋、amprenavir。
(1)核苷類逆轉錄酶抑制劑
此類藥物能選擇性與HlV逆轉錄酶結合,並摻入正在延長的DNA鏈中,使DNA鏈中止,從而抑制HIV的複製和轉錄。此類藥物包括齊多夫定,常用劑量500 mg/d;雙脫氧胞苷,0.75mg,kg/d;雙脫氧肌苷200~400mg/d;拉米夫定,150 mg/d和司他夫定,80 mg/d。
(2)非核苷類逆轉錄酶抑制劑
其主要作用於HIV逆轉錄酶的某個位點,使其失去活性,從而抑制HIV複製。由於此類藥物不涉及細胞內的磷酸化過程,因而能迅速發揮抗病毒作用,但也易產生耐藥株。
(3)蛋白酶抑制劑
它能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV複製和成熟過程中所必須的蛋白質合成,從而抑制HIV的複製。此類製劑包括沙奎那韋(~quinavir-),800 mg/d;英地那韋(indinavir),1600 mg/d;奈非那韋(nelfinavir·)。2250 mg/d和利托那韋(riton—avir),200 mg do。
2.條件致病性感染治療
卡氏肺囊蟲病,可用複方新諾明(TMP/SMZ)每日20~100mg/kg,分4次服用;或羥乙基磺酸戊雙脒每日4mg/kg,肌肉注射或靜脈滴注。上述藥物可單用或聯合使用。
3.腫瘤治療
Kaposi肉瘤可試用α一干擾紊等免疫調節劑,同時採用放射治療、化學治療。
4.免疫調節劑
目前應用的免疫增強劑有白細胞介素-2、胸腺肽、香菇多糖等。亦有用胸腺移植、骨髓移植等治療。增強免疫治療常和抗病毒治療合用。
5.聯合治療
應用2種逆轉錄酶抑制劑和1種蛋白酶製劑的三聯療法可取得最佳療效。
目前我國的醫療資源有限,只有部分藥物可以應用,特別是免費治療藥品選擇方案有限。抗病毒治療方案是複雜的,應在專家或有經驗的醫師指導下進行。治療方案不是絕對的,建議藥物配伍應包括兩種核苷類藥物的至少三聯藥物,或再加上一種蛋白酶抑制劑或融合抑制劑。兩種核苷類藥物不能單獨用於抗病毒治療,因其不能有救充分抑制HIV的複製並有可能產生耐藥。治療時機爭議較大,要總體評估病毒抑制和藥物副反應帶來的利弊與得失,總體趨勢更加保守。
一般認為無症狀但CD4細胞低於350個/μl或有症狀的HIV感染者均應進行HAART治療,CD4細胞計數快速下降或高病毒載量(>100 000/μl)者可以考慮早期治療,對依從性不好或可能存在藥物副反應高風險(如肝臟疾病患者)者,等CD4降至200個/μl時開始治療可能合適。對有某些併發症患者的抗病毒治療,應先對其併發症進行處理,如併發結核時應先對結核進行抗結核治療,待病情穩定且無抗結核藥物副反應發生時才能開始HAART治療。
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