胃癌有哪些化療治療方案
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關於胃癌的藥物治療,國內專家在循證醫學的基礎上通過反覆討論溝通,對以下各方面包括胃癌輔助化療、新輔助化療、復發轉移性胃癌的姑息化療等達成初步共識。
術後輔助化療
多項META分析證實胃癌術後輔助化療比較單純手術可延長生存減少復發。一般主張術後只要各臟器功能基本恢復正常,應儘早進行術後輔助化療,最好能在術後4周左右開始,不宜超過8-12周,如超過3月可能難以帶來生存益處。療程時限由於沒有循證醫學依據,部分專家建議沿用結腸癌的經驗,以6月為宜。
對於輔助化療方案應根據患者的病理分期、手術方式、高危因素、體力狀況、伴隨疾病等進行選擇,主要包括ECF(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯合順鉑或奧沙利鉑(2A推薦)、聯合紫杉烷類(2B推薦)、卡培他濱單藥(2B推薦)等。對於T3-4/N0-2M0患者,尤其是具有高危因素或者手術不規範者,應儘量採取兩藥甚至三藥的聯合方案進行輔助化療。
新輔助化療
新輔助化療的主要目的是追求短期內腫瘤降期以提高手術切除率,同時儘量減少對患者身體及臟器功能的影響以減少圍手術期併發症,因此應選擇高效低毒的聯合化療方案,避免選擇單藥。可考慮的方案包括ECF(1級推薦)及衍生方案ECX、EOX、EOF(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯合順鉑或奧沙利鉑(2A推薦)或聯合紫杉烷類(2A推薦)等。
MAGIC試驗開創了進展期胃癌圍手術期化療的新模式,即新輔助聯合輔助化療:手術前後各接受3週期ECF方案化療,與單純手術治療組相比,聯合治療組無病生存期明顯延長,5年生存率有明顯提高,無復發轉移風險下降34%,死亡風險下降25%。 研究顯示新輔助化療可以降低區域性進展期胃癌T、N分期,提高手術根治率,圍手術期化療可以改善長期生存率。ECF方案也因此成為胃癌圍手術期化療的推薦方案。
對於術前新輔助化療建議化療6周就要進行療效評價,有效患者應根據分期和患者對治療的反應決定手術時機。如達到目的,應儘早手術,化療停止3-4周手術為佳。
復發轉移性胃癌的姑息化療
進展期胃癌化療目的是改善生活質量和延長生存期,選擇方案時應注重高效安全。胃癌至今無標準一線化療方案,常用方案包括ECF(1級推薦)及其衍生方案ECX/EOF/EOX(2A推薦),氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯合紫杉烷類±順鉑(1級推薦)、或聯合奧沙利鉑(2A推薦)、 或聯合順鉑(2A推薦)。伊立替康為基礎方案(3級推薦),或卡培他濱單藥(2A推薦)等。
在聯合化療方案中,ECF、DCF已經得到高級別循證醫學依據支援,NCCN推薦為一類方案。順鉑、奧沙利鉑為基礎的方案證據也比較充分,且在我國臨床應用已久。FP方案在亞洲地區被廣泛使用,ML17032試驗採用卡培他濱代替5FU組成XP方案與FP方案進行對照, 二者RR為41%和29%,TTP為5.6和5.0月,不良反應相似。我國金懋林教授報道的國內多中心II期臨床研究中XP方案的RR 45%,OS 12月。ECF為歐洲常用方案,REAL2研究納入1002例進展期胃癌患者,比較了ECF、EOF、ECX和EOX四種方案,發現卡培他濱與5FU相似,奧沙利鉑與順鉑相似,總體療效EOX比ECF更佔優勢。FOLFOX也是國內常用的胃癌治療方案,卡培他濱代替5FU組成的XELOX方案,小樣本研究報道RR達65%,有很好的應用前景。國外以多西紫杉醇一線治療進展期胃癌的研究較多,由Ajani報道的V325(DXT+CDDP+5-FU,DCF)研究可見,RR 43%,TTP:5.9m,OS:9.6m,但3/4級粒細胞減低發生率高達75%。韓國研究中採用卡培他濱替代DCF方案中的5FU,結果顯示 RR有所提高,TTP 7.8月,中位生存期長達16.9月,3/4級中性粒細胞減少發生率顯著下降為40%。這些初步研究顯示,卡培他濱療效好、毒副作用小,且方便與各種藥物聯合,有望成為胃癌一線化療的主要選擇之一。但同樣還需要更多的臨床驗證。
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