卵巢癌的發生與基因突變有關係
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婦女患侵襲性卵巢癌的終生危險是七十分之一。攜帶某些突變基因(BRCA1或BRCA2)者患卵巢癌危險明顯增加(40%和25%)。有這些突變的婦女被診斷為卵巢癌時通常較年輕並且處於疾病晚期。迄今為止尚無篩查卵巢癌的可靠方法,尤其對絕經前婦女。研究表明,口服避孕藥可降低有或無這些突變婦女的卵巢癌危險。
預防性卵巢切除術是很多BRCA1或BRCA2基因突變婦女,在完成生育後,可選擇的另一種預防卵巢癌方法。以往研究證明,輸卵管結紮也可以減少卵巢癌發病風險,但這些人的BRCA基因狀況並不清楚。輸卵管結紮被認為是通過防止致癌物質沿女性生殖道上行而起作用的。
Narod等的該項研究資料來自英國、美國及加拿大的幾個研究中心。觀察物件為有BRCA1或2基因突變的侵襲性卵巢癌患者,對照組為具有上述基因突變但無卵巢癌者。兩組觀察物件在年齡、地理位置、種族及BRCA突變型別方面均無顯著差異。共納入232對相配的觀察物件,採用問卷調查瞭解生育史,口服避孕藥的應用情況及輸卵管結紮資料。對照組乳腺癌史、口服避孕藥史及平均產次較多。
結果顯示,75%病例對照對存在BRCA1基因突變。有BRCA1突變的卵巢癌患者,做輸卵管結紮者比對照組顯著少,在對應用口服避孕藥、產次和種族進行校正後,二組差異仍有顯著性。輸卵管結紮似乎對BRCA2基因突變婦女沒有保護作用。
單純口服避孕藥對BRCA1和BRCA2基因突變都有保護作用(比值比分別為0.48和0.35)。口服避孕藥加輸卵管結紮保護作用最大。輸卵管結紮可使BRCA1基因突變者的卵巢癌風險降低61%,而口服避孕藥加輸卵管結紮可使該人群卵巢癌風險降低72%。
該病例對照研究發現,輸卵管結紮對BRCA1基因突變婦女有保護作用。病例和對照者是非常匹配的,但二者仍存在一些重要的差異。已知妊娠和應用口服避孕藥可降低卵巢癌危險,對照組用口服避孕藥較多。另外,對照者產次也較多。
但多變數分析顯示,輸卵管結紮有獨立保護作用。對照組曾患乳腺癌者也較多。BRCA基因突變婦女患乳腺癌危險也增加,但目前很難確定卵巢癌和乳腺癌之間的關係,而且多變數分析表明,乳腺癌與輸卵管結紮的保護作用無關。
該研究結果為高危卵巢癌病人提供了另一種預防方法,但即使將危險減少50%,她們患卵巢癌的危險仍很大。
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