他汀類藥物與糖尿病腎病
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早期應用他汀類藥物可延緩糖尿病腎病的發生發展,若聯合應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則效果更好。南京醫大一附院楊濤博士日前提出糖尿病腎病防治的新觀點和新方法,並從分子生物學角度首次揭示了他汀類藥物的作用機理。
在“九五”國家科技攻關專案資助下,楊濤在國內首先開展了他汀類降脂藥在防治糖尿病腎病中作用的系列研究。細胞培養實驗發現,他汀類藥物可直接抑制腎小球系膜細胞轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達,而TGF-β1的過度表達是糖尿病腎病最為重要的病理生理改變。課題組進行了動物實驗,發現給糖尿病大鼠服用他汀類藥物能減少其腎臟皮質TGF-β1的表達,降低尿白蛋白排洩率,而尿白蛋白排洩率是目前早期發現糖尿病腎病公認的金指標。上述研究結果顯示,他汀類物對糖尿病腎病的發生發展有防止作用,這種作用不依賴於血脂水平的降低。
為了解他汀類藥物與傳統血管緊張素轉換酶抑制劑在防治糖尿病腎病中是否有協同作用,楊濤等人還觀察了聯合應用上述兩種藥物的作用,發現聯合用藥對TGF-β1的表達有更強的抑制作用。此外,他們還在國際上首次觀察到他汀類藥物可抑制系膜細胞胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的表達(後者是糖尿病腎病早期腎臟體積增大的主要原),從分子生物學的角度初步揭示了他汀類藥物作用的機理。
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