胰腺癌家族遗传基因被发现
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尽管胰腺癌的发病率低,但往往是致命的,大多数病人在确诊后一年内死亡,在美国因癌症死亡疾病中排第4位。至少10%的胰腺癌患者被认为有家族性遗传因素,如遗传变异,但相关基因一直不清楚。最近,一个多年从事胰腺癌基因搜寻的研究小组发现了这种基因。华盛顿大学的特里•布伦特和匹兹堡大学的大卫•维特康姆宣布,他们在一个大的家族中研究发现了一个叫做palladin的基因变异。
在这个家族的4代中,有18位成员患有胰腺癌或者胰腺癌前期病变。在追踪这些病人共有而不存在于健康成员的DNA片段时,研究人员将4号染色体上的基因缩小到一个相对较小的范围内,其中包括243个已知基因。他们制作了能够测量这243个候选基因表达水平的基因片段,并比较了正常胰腺组织与癌症胰腺组织(分别来自该家族和其他不相关的胰腺癌患者)的不同。
Palladin是这243个基因之一,研究证实它在这个家族的组织和其它癌症患者中高表达。它是以16世纪意大利建筑师Palladio的名字命名的,与编码细胞构架有关(控制细胞形状和活性)。随后,研究人员对来自健康人以及胰腺癌标本和该家族胰腺癌前期患者组织中的palladin RNA进行定量分析。结果表明,palladin在非遗传性胰腺癌患者中有较早的超表达,并与胰腺癌发展有关。进一步分析发现,在该家族的胰腺癌患者或胰腺癌前期患者中存在palladin变异,而不存在于未患病成员中。实验室研究发现,变异的palladin可以增加人类细胞的迁移率,并使细胞的骨架受到破坏(癌症细胞典型特点)。
这些结果说明,变异的palladin与这一家族胰腺癌的发生有关。此外还证明,palladin基因超表达与也有可能与非遗传性胰腺癌的发病有关。将palladin视为“胰腺癌基因”就能从分子角度去认识胰腺癌的细胞程序,将有助于改善对该病的诊断和提高对这一致命性疾病的治疗手段。
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