妊娠合并系统性红斑狼疮
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系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,病因至今尚不十分清楚,但大多数研究认为SLE发病是遗传因素和环境因素相互作用的结果。由于SLE患者血清中存在的多种自身抗体(特别是抗核抗体)可以随血循环到达全身各脏器,病变可累及多种器官和组织。
妊娠合并系统性红斑狼疮的确切病因和发病机理至今尚未阐明,它作为一种最典型的自身免疫性疾病(AID),如同所有AID一样,它的发病是多因素的,包括遗传、内分泌、各种感染、环境及自身网状内皮系统功能紊乱等因素导致的机体免疫功能失调,其中遗传和激素起着更为重要的作用。
临床症状及发生率如下:95%的患者有全身症状包括发热、疲倦、乏力、体重减轻和周身不适。患者约95%出现骨骼肌肉症状,包括严重关节疼痛,表现为对称性关节炎,半数有关节晨僵,肌肉疼痛、乏力,严重者肌肉萎缩。85%患者有血液系统改变,包括贫血、溶血、白细胞减少、血小板减少、血清中有狼疮抗凝物。大约有80%的患者出现皮肤损害,突出的特点是面部蝶形红斑,分布于鼻及双颊部,少数红斑也见于其他部位,红斑稍微水肿,日晒后加重。
鉴别诊断时,主要依据为:1.妊娠期高血压疾病2.贫血3.原发性血小板减少性紫癜4.淋巴结肿大。
妊娠合并系统性红斑狼疮患者有产科并发症占30%,包括反复流产、胚胎停育、胎儿生长受限、胎死宫内、死产早产、围生期缺氧、早期发生妊娠期高血压疾病。
1.一般治疗 避免过度劳累,卧床休息,尤其需要避免日晒,防止受凉感冒及其他感染,注意营养及维生素的补充,以增强机体抵抗力。
2.生育指导 妊娠合并系统性红斑狼疮对母婴双方均有极大危害,因此妊娠合并系统性红斑狼疮病人须注意避孕,须应用工具避孕,因药物避孕可激发血管病变,因而禁忌。在病情缓解半年以上或在控制期才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者应作疗病流产,及时终止妊娠。已生育者最好在缓解期做输卵管绝育术。
3.免疫抑制剂治疗
(1)皮质类固醇激素:妊娠期及产后常规应用皮质类固醇激素治疗。剂量:孕前已停药者,服泼尼松(强的松)5~l0mg/d。孕前如持续服用泼尼松(强的松)5~15mg者,孕期加倍,并根据病情活动情况来调整剂量,但不超过60mg/d。如激素治疗不够满意时可加用雷公藤。严重恶化者,大剂量甲泼尼龙60~100mg静滴,以快速控制病情。病情稳定1~2周后逐渐减量,每天减量为总剂量的1/10,减至口服泼尼松(强的松)10~15mg/d作为维持量。为防止分娩期或产后恶化,在临产及产褥早期应适当增加剂量。
(2)硫唑嘌呤:近年已较多用于重症病人,且常与泼尼松(强的松)联用,可增加疗效。但已发现IUGR发生率高,新生儿有暂时性淋巴细胞减少,免疫球蛋白合成明显减低,胸片见胸腺缩小为保安全应慎用或不用。
4.抗凝治疗
(1)阿司匹林:口服阿司匹林50~75mg/d,能降低血小板聚集,预防绒毛微血管血栓形成。但大剂量可增加分娩期失血量,引起胎儿、新生儿凝血障碍及动脉导管早闭导致围生儿死亡率增高。
(2)肝素:有建议对有死胎史者可应用低分子缓释肝素钠注射液(商品名:法安明fragmin),长期使用无须监测部分凝血活酶时间(FTT)等血凝参数,也无须反复调整药物剂量。用法:200U/kg,1次/d,皮下注射;或100U/kg,2次/d。最大剂量≤1.8万U/d。具有溶栓、改善胎盘循环作用,争取胎儿存活,改进围生儿预后。
5.产科处理
(1)孕期监护:按高危妊娠处理,校正孕周,常规胎儿监护,包括胎动、胎心监护。妊娠晚期则行胎儿生物物理学评分。
(2)分娩时处理:要行干预性早产时,须先行羊膜腔穿刺,抽羊水测L/S比值,同时将地塞米松10mg注入羊膜腔,促胎儿肺成熟。L/S≥2,可及时终止妊娠。单纯SLE并非剖宫产指征,宜按照病情个别考虑,应用低位产钳以缩短第二产程或做选择性剖宫产。
(3)免疫抑制剂应用:为了避免产时或产后SLE病情加重,临产开始泼尼松(强的松)剂量加倍(不超过60mg/d),并加用氢化可的松100mg静滴,持续至产后2~3天。产后2~4周起逐渐减少泼尼松用量。严重肾型SLE伴大量蛋白尿,产后加用环磷酰胺800~1000mg静滴,每4周1次或加用硫唑嘌呤50mg/d口服。肝脾大,血小板进行性下降者,长春新碱2mg/周,静滴。
(4)母乳喂养问题:因泼尼松可通过乳汁排出,产后不宜哺乳。雌激素可诱发SLE活动,不能用以回乳。
预后注意事项
SLE患者预后差,由于患病妇女迫切要求生育和近年来监测与治疗手段的改进,采取病情缓解半年以上者允许其妊娠,可明显降低母儿的死亡率。SLE妊娠中流产、早产、死胎及胎儿生长受限的发生率明显高于正常人群。胎儿丢失是正常人群的2~3倍。
患者应避免过度劳累,卧床休息,尤其需要避免日晒,防止受凉感冒及其他感染,注意营养及维生素的补充,以增强机体抵抗力。SLE对母婴双方均有极大危害,因此SLE病人须注意避孕。
早期诊断是早期治疗的前提。对仅有低热、乏力、胸膜炎、皮疹等轻症病人可口服狼疮康泰冲剂、青蒿琥酯片和非甾体抗炎药如消炎痛、芬必得等辅助治疗;重症病人除了应用狼疮康泰和青蒿琥酯外,还应用糖皮质激素和其他免疫抑制剂,中医辩证施治。常期定期随访,每隔1-2个月进行全面检查,根据病情变化,调整用药剂量。
病情缓解时,可以逐渐减少或停用激素。实践证明,中药在促进和维持病情缓解,减少激素的副作用,调节机体免疫功能,预防感染方面均有重要作用。由于系统性红斑狼疮诱发因素多,致使该病经常处于不稳定状态,复发(活动)与缓解交替出现是其临床特点。因此医生在治疗实践中,应该把预防复发,指导病人配合治疗,作好自我保护作为重要目标。
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