2023 AACR年會上和譽醫藥五項研究成果精彩亮相
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上海2023年4月17日 /美通社/ -- 和譽醫藥(港交所代碼:02256)在2023年美國癌症研究協會(AACR)年會上公佈了五項新臨牀前研究結果。
Abbisko其中包括其自主研發的已獲中美雙突破性療法認定的CSF-1R抑制劑Pimicotinib(ABSK021)和可能成為best-in-class 的新一代克服耐藥突變的EGFR Exon20抑制劑ABSK112,以及新一代克服耐藥突變的FGFR4 抑制劑ABSK012和FGFR抑制劑ABSK121,新一代KRAS抑制劑ABSK071的新臨牀前和轉化醫學研究進展。
和譽醫藥在本屆AACR年會上展示了以下壁報:
產品標題摘要編號
ABSK021A potent and selective small molecule inhibitor of CSF-1R ABSK021 demonstrates strong efficacy in preclinical models of osteosarcomaLB329
ABSK112Discovery and characterization of ABSK112, a next-generation and potential best-in-class EGFR Exon20 mutant inhibitor with superior selectivity and brain penetration abilityLB327
ABSK071A next-generation KRASG12C inhibitor ABSK071 demonstrated broad synergy with other therapeutic agents in KRASG12C mutated cancer modelsLB316
ABSK012Discovery & characterization of a next-generation FGFR4 inhibitor overcoming resistant mutationsLB328
ABSK121Discovery and characterization of a next-generation FGFR inhibitor overcoming FGFR resistant mutationsLB317
一、Pimicotinib(ABSK021)
標題: A potent and selective small molecule inhibitor of CSF-1R ABSK021 demonstrates strong efficacy in preclinical models of osteosarcoma
CSF-1R強效選擇性小分子抑制劑ABSK021在臨牀前骨肉瘤模型中顯示出強大的藥效
摘要編號: LB329
研究背景:
骨肉瘤是兒童和年輕人中最常見的原發性惡性骨腫瘤。目前手術聯合多種化療是骨肉瘤患者的標準治療方法。然而,骨肉瘤轉移患者的五年生存率不到 30%,在過去 30 年中長期預後也未得到改善,這是一個高度未被滿足的醫療需求。CSF-1/CSF-1R信號通路對於髓系細胞,包括破骨細胞和單核/巨噬細胞的存活、功能、增殖和分化至關重要。據報道,在臨牀前模型中,靶向腫瘤細胞或者腫瘤相關巨噬細胞上的CSF-1R可以限制骨肉瘤的進展。ABSK021是一個口服,高活性和高選擇性的CSF-1R小分子抑制劑,在臨牀1b試驗中對晚期腱鞘鉅細胞瘤患者展現出顯著的抗腫瘤療效和良好的安全性。通過一系列臨牀前體外和體內實驗,以及骨肉瘤患者的表達分析,我們證明了ABSK021具有治療骨肉瘤患者的潛力。
結論: ABSK021在臨牀前骨肉瘤模型中展現出強效的CSF1R活性抑制和相應的抗腫瘤活性。在骨肉瘤患者中也發現了高比例的CSF1R表達,表明ABSK021具有在臨牀上成為骨肉瘤新的治療方法的巨大潛力。
二、ABSK112
標題: ABSK112, a potential best-in-class EGFR exon 20 mutant Inhibitor with excellent selectivity and brain penetration
潛在最 優EGFR exon20突變的小分子抑制劑ABSK112, 具有極佳選擇性和入腦特性
摘要編號: LB327
研究背景:
EGFR 外顯子20插入突變包括了一系列突變,是臨牀上確證的致癌性突變,在肺癌和其他多種腫瘤中均有發生。儘管已經有一些EGFR 外顯子20插入突變抑制劑進入臨牀階段或取得的臨牀批件,但由於諸如針對野生型EGFR或其他激酶的選擇性有限,突變覆蓋不完全,以及缺乏入腦特性等問題,在安全性和有效性上還留有很大進步空間。基於此,我們開發了全新的下一代EGFR 外顯子20插入突變抑制劑ABSK112。與其他同類抑制劑相比,它表現出針對野生型EGFR和其他激酶的優 秀選擇性,同時能夠覆蓋絕大部分 EGFR 外顯子20插入突變譜,並且有很好的入腦特性。
結論: ABSK112是領先的新一代 EGFR外顯子20插入突變抑制劑,具有針對比野生型EGFR的高選擇性和高腦穿透能力,並且在各種 EGFR 外顯子20插入突變的異種移植模型中具有出色的體內功效,比臨牀階段競爭對手具有更廣泛的突變覆蓋範圍。
三、ABSK071
標題: A next-generation KRASG12C inhibitor ABSK071 demonstrated broad synergy with other therapeutic agents in KRASG12C mutated cancer models
新一代KRAS G12C抑制劑ABSK071在KRAS G12C突變腫瘤模型中與其他藥物聯用表現出廣泛的聯合用藥效果
摘要編號: LB316
研究背景:
KRAS基因在人類腫瘤中經常發生突變,在約90%的胰腺癌、約35%的結直腸癌和約25%肺癌病人中會發生KRAS基因的突變。KRAS G12C突變(第12位的甘氨酸突變為半胱氨酸)約佔肺癌的14%,結直腸癌的4%,以及胰腺癌的2%。目前,已有兩種KRAS G12C共價抑制劑通過FDA的加速審批程序被批准上市,單藥用以治療伴有KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC),它們分別為安進公司的Sotorasib (AMG-510)和Mirati公司的Adagrasib (MRTX-849)。
儘管使用KRAS G12C抑制劑的部分患者表現出一定的臨牀獲益,但對大多數患者來説其抗腫瘤效果有限,並且存在潛在的耐藥風險。因此,一方面需要開發抗腫瘤活性更好的新一代KRAS G12C抑制劑以提高抗腫瘤效果,另一方面需要通過與其他藥物的聯合用藥來提高KRAS G12C抑制劑的抗腫瘤活性。這些方法可以克服Sotorasib和Adagrasib的侷限性,併為患者帶來更大的臨牀獲益。
結論: ABSK071是新一代KRAS G12C抑制劑,表現出更強的體外生物學活性以及體內抗腫瘤藥效。ABSK071與多種靶向治療藥物和免疫治療藥物聯用表現出廣泛的聯合用藥效果,預示着其具有更大的聯合用藥潛力用以治療更多的KRAS G12C突變的腫瘤患者。
四、ABSK012
標題: Discovery & characterization of a next-generation FGFR4 inhibitor overcoming resistant mutations
可以克服耐藥突變的新一代FGFR4抑制劑的發現和表徵
摘要編號: LB328
研究背景:
成纖維細胞生長因子(FGF)19和成纖維細胞生長因子受體(FGFR)4信號通路的過度激活在肝細胞癌(HCC)的癌症發生過程中扮演着非常重要的角色,FGFR4抑制劑也已經在臨牀實驗中顯示出對於FGF19過表達病人的藥效。然而,所觀察到的臨牀活性經常在幾個月後就發生了腫瘤的復發。在大約30%的FGFR4抑制劑有效的病人中都會有獲得性的FGFR4耐藥突變的發生。類似的FGFR4突變也被發現在7-10%的橫紋肌肉瘤(RMS)以及雌激素受體陽性的侵入性的小葉乳腺癌病人中。一代的FGFR4抑制劑對於這些獲得性或者新生的耐藥突變幾乎沒有活性。因此,需要新一代的FGFR4抑制劑為病人提供更好的醫療方案。採用計算機輔助結構設計以及藥物化學的設計,我們發現了一個新一代的FGFR4抑制劑,ABSK012.它在新生及獲得性的FGFR4耐藥突變中展現了很強的活性,且對野生型的FGFR4也保留了很強的抑制。
結論:這些數據首 次證明了ABSK012是新一代的高選擇性的強效小分子 FGFR4 抑制劑,而且可以克服FGFR4的耐藥突變。它的臨牀前性質支持它儘快進入臨牀開發階段進行評估
五、ABSK121
標題: Discovery and characterization of a next-generation FGFR inhibitor overcoming FGFR resistant mutations
可以克服耐藥突變的新一代FGFR抑制劑的發現和表徵
摘要編號: LB317
研究背景:
成纖維細胞生長因子受體(FGFR)在腫瘤的發展中有重要的作用,抑制FGFR可以阻礙腫瘤細胞的增殖和生長。有四個選擇性的FGFR抑制劑被批准上市(erdafitinib, pemigatinib, infigratinib, 以及 futibatinib),還有一些其他在臨牀開發階段。不幸的是,在這些一代的FGFR抑制劑治療之後,經常會產生獲得性的耐藥,而且常常和次生的FGFR2/3激酶區域突變的發生相關。因此選擇性的靶向FGFR2/3以及它們的耐藥突變,可以為復發的病人提供二代的治療手段。採用計算機輔助結構設計以及藥物化學的設計,我們發現了一個新的下一代的選擇性FGFR抑制劑,ABSK121。它在FGFR依賴性的腫瘤模型中展現了非常好的抗腫瘤活性,而且對新生及獲得性的FGFR耐藥突變都有很強的活性。在本次壁報中,我們展示了ABSK121的臨牀前體外和體內數據。
結論:這些數據首 次證明了ABSK121是新一代的高選擇性的強效小分子 FGFR抑制劑,而且可以克服FGFR的耐藥突變。它的臨牀前性質支持它儘快進入臨牀開發階段進行評估。(文章來源:互聯網)
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