阻擋抗藥遺傳性狀傳播新藥誕生
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中與市售抗生素相比,它們對耐萬古黴素的腸球菌和萬古黴素中介葡萄球菌的作用與利奈唑胺等同,對耐甲氧西林的金葡球菌的效應與萬古黴素類似。這項研究成果最近發表在《中國藥理學報》(Acta Pharmacologica Sinica)上。
據這項研究的負責人、國家新藥篩選中心主任王明偉介紹,開發一種新型抗生素一般需要10年左右的時間,而一代耐藥菌的產生只需兩年的時間,抗生素的研製速度遠遠趕不上耐藥菌的傳播速度。耐藥菌株的迅猛發展已成為與耐多藥結核桿菌和艾滋病病毒相併列的、對人類健康構成威脅的三大病原微生物之一。為了應對這一問題,許多醫藥研究機構把注意力轉向新型抗菌藥物的開發領域,其中針對細菌DNA複製機制的抗菌藥物除了具有較強的殺菌效應外,還能阻斷抗藥遺傳性狀的傳播。
廣泛存在於各類細菌中的蛋白酶In,具有類胰蛋白酶和寡肽酶兩個活性中心,其中類胰蛋白酶活性僅週期性地出現在細菌DNA複製即將啟動的短暫瞬間,可被人工合成的反式胍甲基環己烷酸抑制。根據這一原理,課題組以反式胍甲基環己烷酸為母核,設計合成了一系列4-胍甲基苯甲酸酯和4-胍甲基苯甲酰胺的衍生物,發現其中部分化合物選擇性地對革蘭氏陽性菌(包括多種耐藥菌株)具有較高的殺滅效果。
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