妊娠期用藥注意事項
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妊娠期婦女除同非孕婦女那樣能罹致各種疾病外,還可發生各種與妊娠有關的疾病,故婦女在妊娠期較非孕期有更多機會接受藥物治療。因此妊娠期合理用藥對預防新生兒缺陷具重要意義。
優生優育涉及的問題很多,但其中一個關鍵問題就是要減少出生缺陷。迄今,對大多數出生缺陷的發生原因仍不明瞭,但至少有2%~3%是由藥物引起的。
儘管藥物所致畸形所佔比例不大,但在60%~70%原因不明的出生缺陷中,也不排除藥物在某些特定條件下與其他因素相互作用所致。妊娠期婦女除同非孕婦女那樣能罹致各種疾病外,還可發生各種與妊娠有關的疾病,故婦女在妊娠期較非孕期有更多機會接受藥物治療。據國內外的調查資料,約70%~80%的孕婦使用過藥物,所使用的藥物平均不亞3~4種。另外一個不容忽視的事實是,全世界每年有數百種新藥投放市場。這些藥物在妊娠期使用對胎兒是否安全尚無定論。因此妊娠期合理用藥對預防新生兒缺陷具重要意義。
妊娠是一個特殊時期,母體與胎兒系同一環境中的兩個緊密聯繫的獨立個體,其生理反應和對藥物的敏感性有很大差異。因胎兒很多器官還沒有功能,主要靠胎盤而不是靠自己的的器官去獲得必需的營養和排泄代謝產物。當藥物在母體血液中出現時,由於胎兒對母體的這種依賴關係,勢必對胎兒的生長、發育帶來影響。
妊娠對母體各系統均有明顯的生理改變,對某些藥物的代謝,如氧化、還原、水解、結合等過程有一定影響,藥物不易解毒或不易排泄,可能有積蓄中毒。如妊娠時體內孕激素水平增高,可抑制某些藥物與葡萄糖醛酸結合,尤其在妊娠早期有妊娠劇吐而營養缺乏時,更為明顯,因而可使有些藥物作用時間延長,容易積蓄過量而中毒。如四環素能影響線粒體的代謝而抑制蛋白質合成,妊娠期大量靜脈滴注四環素(每天1.5~2.5g)可能造成嚴重肝損害。
妊娠期體液及血容量均增加,對藥物的體內分佈有很大影響。單位體積血清蛋白含量降低,而其中白蛋白下降更為明顯,可造成低血清低蛋白血癥。妊娠期藥物與白蛋白結合能力明顯減少,血中游離藥物濃度增加,分佈到組織和通過胎盤的藥物增多。
動物和體外實驗表明,妊娠對藥物的氧化還原代謝減慢,但硫化作用可能較非妊娠期增加。值得注意的是:有些藥物本身毒性不大,而其代謝產物可能對胎兒毒性較大。
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