歐狄沃聯合化療獲批成爲中國首個且目前唯一肺癌新輔助免疫療法

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歐狄沃是首個且目前唯一擁有非小細胞肺癌術前治療（即新輔助治療）適應症的PD-1/PD-L1抑制劑，不受PD-L1表達水平限制；

術前接受三個療程歐狄沃聯合化療後，24%的非小細胞肺癌患者達到病理學完全緩解，是單用化療（2.2%）的近11倍；

中位無事件生存期較單用化療延長近11個月，疾病復發、進展或死亡風險下降37%。

百時美施貴寶宣佈，PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准新增適應症：聯合含鉑雙藥化療（每三週一個療程，持續三個療程），用於可切除的（腫瘤≥4 cm或淋巴結陽性）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的新輔助治療，無論PD-L1表達水平。歐狄沃聯合化療是中國首個且目前唯一獲批用於NSCLC新輔助治療的免疫腫瘤療法。

此次獲批基於一項代號爲CheckMate -816的全球大型臨牀研究。研究評估了術前三個療程歐狄沃聯合化療新輔助治療對比化療，用於可手術NSCLC患者的療效和安全性。這是全球首個證實免疫聯合療法用於NSCLC的新輔助治療，可帶來顯著臨牀獲益的III期研究。

CheckMate -816研究主要終點結果顯示［1］：術前接受歐狄沃聯合化療新輔助治療的患者中，有24%在手術切除的原發竈和淋巴結標本中均未發現存活腫瘤細胞，即達到病理學完全緩解（pCR），這一比例是化療組（2.2%）近11倍。歐狄沃聯合化療可顯著延長患者中位無事件生存期（EFS）至31.6個月，較單用化療（20.8個月）延長近11個月，可降低37%的疾病進展、復發或死亡風險。

亞組分析顯示［1］，患者不論病理類型（鱗癌或非鱗癌）、PD-L1表達水平（《1%或≥1%）、疾病分期（IB-II或IIIA期）均可從歐狄沃聯合化療治療中獲益。且亞洲人羣的EFS獲益在數值上較優，可降低55%的疾病進展、復發或死亡風險。

探索性分析結果顯示［1］，歐狄沃聯合化療組的患者對比單用化療組，實現影像學降期的比例更高（31%對比24%），接受根治性手術的比例更高（83%對比75%），中位手術時間更短（185分鐘對比214分鐘），微創手術比率更高（30%對比22%），接受肺葉切除術（相較全肺切除術可保留較多肺功能）的比例更高（77%對比61%），且更高比例的患者實現R0切除（即腫瘤完全切除，83%對比78%）。

“目前，肺癌仍是中國發病和死亡人數最高的惡性腫瘤［2］。對於可切除的NSCLC患者，手術是有望實現治俞的首選治療手段；術前新輔助治療可縮小腫瘤、降低手術難度，並降低復發風險，提升治俞機會。然而，傳統的新輔助化療給患者帶來的獲益有限，術後復發風險仍然較高，難以滿足臨牀需求。” CheckMate -816全球研究指導委員會成員、中國主要研究者、天津醫科大學腫瘤醫院肺癌中心主任王長利教授表示，“在此背景下，CheckMate -816這一劃時代的研究首度證實，以納武利尤單抗爲基礎的新輔助免疫治療，整體療效在多個層面上大幅超越了既往標準；同時，三個療程的新輔助治療在臨牀上易於開展，不影響手術時機或可行性、不增加手術難度，有望爲患者帶來更多的降期、R0切除和微創治療機會，保留更多肺功能，貼合臨牀實踐的需求。這一成果有望爲中國NSCLC的手術綜合治療樹立全新標準，引領NSCLC的圍手術期治療全面跨入免疫時代。”

此外，預設的首次期中分析顯示，接受歐狄沃聯合化療治療的患者在總生存期（OS）方面觀察到了令人鼓舞的獲益趨勢，對比單用化療，總死亡風險降低43%。

研究中，歐狄沃聯合化療新輔助治療未發現新的安全性信號，3-4級治療相關不良事件和3-4級手術併發症的發生率（分別爲33.5%和11.4%）與單用化療相當（分別爲36.9%和14.8%）［1］，未增加嚴重的不良事件［1］。

基於CheckMate -816的結果，納武利尤單抗聯合化療的新輔助治療方案已被中國臨牀腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑臨牀應用指南［3］、美國國家癌症綜合網絡（NCCN）非小細胞肺癌診療指南［4］納入推薦，成爲目前唯一獲上述指南推薦的NSCLC新輔助免疫療法。

“近年來，免疫治療的應用時機不斷‘前移‘；術前患者的體能狀態往往較好，免疫系統更爲完整，且腫瘤抗原的存在或可激活更強的抗腫瘤免疫反應，因此新輔助免疫治療在科學上具有合理性。CheckMate -816研究首次在NSCLC領域證實了這一設想，將其引入了現實，因而具有里程碑式的意義。”CheckMate -816全球研究指導委員會成員、上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授表示，“數據顯示，納武利尤單抗聯合化療不僅在短期的pCR率和中長期的EFS等方面獲益顯著，獲益人羣廣泛，且在亞洲患者中有獲益更大的趨勢。另外，研究在更遠期的OS方面也取得了令人鼓舞的結果，有望扭轉當前臨牀面臨的術後易復發轉移的痛點，帶來長期生存獲益。同時，良好的整體安全性也給予了臨牀醫師充分的信心。期待這一前沿方案未來能在中國廣泛落地應用，推動中國肺癌多學科綜合治療模式的開展，造福更多患者。”

“此次歐狄沃新適應症的獲批，首度將肺癌這一中國最大癌種的免疫治療應用時機推進至新輔助階段，充分彰顯了在‘中國2030戰略’驅動下，百時美施貴寶專注於患者未被滿足的需求、同時不斷探索免疫治療用於早期癌症的決心。”百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場總經理、中國區總裁陳思淵女士表示，“歐狄沃是目前中國唯一獲批兩項早期腫瘤圍術期適應症的免疫腫瘤藥物，展現了百時美施貴寶在早期腫瘤免疫治療領域的創新領導力。展望未來，我們將以更多前沿的科學創新成果惠及廣大患者；並與社會各方密切協作，提升治療可及性，改變患者生命。”

歐狄沃在中國已獲批兩項早期腫瘤的輔助或新輔助治療適應症，涵蓋食管癌或胃食管連接部癌以及非小細胞肺癌。未來，百時美施貴寶將進一步探索免疫治療在早期腫瘤治療領域的應用，以及與多種治療手段的聯用，以惠及更廣泛的患者羣體。

本材料非推廣用途，如若想了解更多醫學專業信息，請諮詢醫療衛生專業人士。

關於歐狄沃

歐狄沃於2014年7月獲批成爲全球首個PD-1抑制劑，目前已在66個國家和地區獲批共12個瘤種*，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤、不明原發部位腫瘤，惠及超過590，000名全球患者。

歐狄沃是中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物。以歐狄沃爲基礎的免疫治療目前在中國已獲批8項適應症：

歐狄沃可用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者；

歐狄沃可用於治療接受含鉑類方案治療期間或之後出現疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（定義爲表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的複發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；

歐狄沃可用於治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或複發性胃或胃食管連接部腺癌（GC/GEJ）患者;

歐狄沃聯合逸沃可用於不可手術切除的、初治的非上皮樣惡性胸膜間皮瘤（MPM）成人患者；

歐狄沃聯合含氟尿嘧啶和鉑類藥物化療適用於一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者；

歐狄沃可用於經新輔助放化療（CRT）及完全手術切除後仍有病理學殘留的食管癌或胃食管連接部癌患者的輔助治療；

歐狄沃聯合氟嘧啶類和含鉑化療適用於晚期或轉移性食管鱗癌患者的一線治療；