哪些藥物需警惕撤藥綜合徵?
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在臨牀診療工作中,根據病情需要,部分患者需長期或大劑量應用某種藥物,由於機體對這些藥物產生依賴或耐受性,在症狀基本控制或治癒後,如果驟然停藥或減量太快,易導致機體的調節功能紊亂,使病情更加嚴重,並引起併發症,稱爲撤藥綜合徵。
糖皮質激素類藥
急性淋巴細胞性白血病、特發性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、嚴重哮喘、慢性活動性肝炎、急性酒精中毒性肝炎、亞急性肝壞死、多發性肌炎、播散性紅斑狼瘡、腎病綜合徵、潰瘍性結腸炎、類風溼性關節炎、活動性風溼病等患者,需長期服用糖皮質激素。
患者長期或大劑量應用氫化可的鬆、地塞米松、潑尼鬆醋酸酯等糖皮質激素時,通過反饋機制持續地抑制垂體前葉和下丘腦的功能,使促腎上腺皮質激素釋放因子和促腎上腺皮質激素的分泌減少,造成垂體和丘腦對血中低濃度的皮質醇反應性下降,引起腎上腺皮質萎縮和分泌功能減退。
如果突然停藥或減量太快,可引起急性腎上腺皮質功能不全,甚至發生嚴重的腎上腺危象,特別是在手術、創傷、分娩、併發感染、腹瀉、脫水、大量出汗、勞累時更易誘發。該病發病急促,可出現倦怠、食慾不振、噁心、嘔吐、乏力、肌肉僵硬、腓腸肌疼痛及肘、踝等關節疼痛,發熱或血壓下降,低血糖昏迷、精神異常,甚至發生循環衰竭、休克而死亡。另外,還可使患者原有疾病復發或惡化。
抗高血壓藥
甲基多巴、可樂定等中樞性抗高血壓藥可減少交感神經末梢釋放兒茶酚胺,使兒茶酚胺儲存增加。一旦突然停藥,儲存的兒茶酚胺大量釋放進入血液循環,出現交感神經功能亢進和血壓急劇回升。
突然停用甲基多巴,可出現心悸、失眠、激動、頭痛、頭暈、視力模糊、口乾、出汗、噁心、腹痛等症狀,甚至發生高血壓危象。可樂定撤藥綜合徵與劑量有關,當每日劑量低於1.2mg時較少發生;每日劑量超過1.2mg時突然停藥,易發生反跳性血壓升高,多在停藥後12~48小時出現,可持續數日,5%~20%的患者可伴有精神緊張、頭痛、胸痛、失眠、面部潮紅、噁心、嘔吐、唾液增多、出汗、手指顫動等症狀。
胍乙啶、利血平發生撤藥綜合徵較少,停藥後偶可導致血壓迅速上升。
心血管藥
普萘洛爾、美託洛爾、阿替洛爾等 β受體阻滯劑長期使用時,可使 β受體作用反饋性增強和血漿中兒茶酚胺濃度升高。如果突然停藥,β受體對內源性兒茶酚胺的敏感性增加, β受體激活作用得以恢復,引起交感神經過度興奮。症狀約在突然停藥後1~10天出現,多數開始於第2天,一般在第5天最嚴重,10~14天消失。輕症有焦慮、出汗、周身不適、震顫、心動過速;重症有反跳性高血壓和血壓過度升高,出現不穩定型心絞痛、室性早搏和室上性心動過速,甚至發生急性心肌梗死而導致猝死。
長期服用硝酸甘油、硝酸異山梨酯等有機硝酸酯類藥物,如果突然停藥,由於血管受體對其產生了耐受性和依賴性,使其不能有效地擴張血管和解除血管痙攣,可誘發心肌缺血而致心絞痛或使原有的心絞痛加劇,甚至發生急性心肌梗死。
硝苯吡啶、鹽酸尼卡地平、西尼地平等鈣通道阻滯劑長期使用時,可使細胞內鈣離子耗竭,而細胞外鈣離子正常,從而增加跨膜的鈣離子梯度。一旦突然停藥,使鈣離子進入細胞內增加,導致冠狀動脈痙攣,引起心絞痛發作或加重。
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